「母乳の重要性」に対するコメント

本ブログを見ている、某製薬会社に勤務するOBからの重要なコメントをもらった。

「ヒトでは確かにIgGは胎盤を通過し、生後半年程度赤ちゃんを感染症から防いでいると言われています。しかし、私が関わる事の多い前臨床試験においては事情が少し違います。サルはヒトと同じようにIgGが胎盤を通過すると言われていますが、マウスでは胎盤を通過できません。ちょっと前まで話題となっていたZika熱による小頭症などは良い例だと思いますが、ワクチンの『薬効評価』動物としてマウスは必ずしも良いモデルにならないと言えます。FDAからの報告にある通り、もちろん感染防御の実験はできますが、ワクチンが胎仔を守る事ができるかどうかはマウスでは厳密な意味では検証できません。この業界から離れない限り続くヒトへの“外挿性”の壁一つだと思います。」

再掲の記事「忘却の重要性」

要望により、過去に本ブログに掲載した記事の一部を再掲してみました。

 

（以下）

色々と悩んでいる人は多い。どうにか救える方法はないかといつも考えてきた。私なりのひとつの考えを以下にまとめてみた。悩みそうな時に参考にしてほしい。

 

　受験勉強で解いてきた問題には、かならず正解があった。どんなに難しくても、解けなくても、悩んでも、かならず正解があった。だから、もし精神的に苦しんでも解放される瞬間は必ずあった。ところが、社会に出て、送る日々の中で遭遇する問題には、正解がないことが極めて多い．また、自分で一生懸命悩んで出した答えも違うことが多い。そして、必ず正解があるはずだと悩み苦しんでしまうと自分自身を追いつめ、正解に到達することができなかったということで自信もなくしてしまう。誰に聞いても正解なんか無いことなのに悩み続けてしまう．社会で遭遇する問題を、正解が必ずある試験問題と同様であるはずと無意識に考えてしまうのだろうか、そうなると苦しみが続いてしまう．正解を出さないと解決しないのではないか、進展しないのではないかと必死に思い込んで、また、悩み苦しんでしまう。

 

　私も、人生経験が少ない若い時、失敗や屈辱的なことをいつまでもグジグジと悩み苦しみ、眠れない時を過ごしたことがあった。当時、元来、そういうタイプ（遺伝的）だとあきらめていた感もあった。しかし、ある時から、意識が変わった。いや、変えたのだろう。私のきっかけは、単に「苦しむ時間がもったいない」と思っただけ（非遺伝的）．

 

　では、具体的にはどうしたのか。それは、失敗の大小に関わらず、悩み苦しみそうなことに遭遇したら、瞬間的に「嫌なことは忘れる」という神経を強く活性化させるように意識しただけ。後に引きずりそうなことはその場で忘れるように強く意識しただけ。悩み苦しんでも正解など無いこと、あるいは、あったとしても正解を出すまで時間がかかることは、出来るだけ早く「忘れた」だけ。そして、悩まずに新しく生まれた時間を次のステップへの前進に使うように意識しただけ。忘却という神経回路は、自分を本当に楽にしてくれた。そして、前向きにチャレンジするタイプへと変身させてくれた．単に「忘れる」ということだけで。

 

　この「忘れる」ということは、問題の答を求めるより簡単な神経操作であった。そして、この神経回路の活性化を助長させてくれるのが、スポーツであり、お酒であり、気の合う仲間との馬鹿話であり、趣味であった。悩みや苦しみをお酒の場まで引きずるのではなく、お酒の場では、関係ない楽しい話題で盛り上がると良かった．いわゆる気分転換は「忘れる」の触媒であるかのように。

 

　多くの問題に真摯に向かい、一生懸命に努力し、真剣に考える、良くできるタイプほど、また、学生の頃から自分はずっと成功してきたという自信がある人（そう思うことで自分を擁護している）ほど、社会で遭遇するほとんどの正解のない問題に悩み苦しむ確率が高いように思う。一方、一般に、１００点満点中、６０点取れれば良しとするようなタイプは生き抜けていると思う。ひとつひとつを程々にこなしていくタイプは生き抜ける。多趣味であるタイプも生き抜ける。生き抜けるタイプに共通する特徴は、「切り替えの早さ」かもしれない。「切り替えの早さ」を言い換えると、「忘れることの早さ」ではないかと思う。悩み苦しむくらいなら、一刻も早く忘れよう。自分はこの問題を乗り越えることができるという変なプライドなど、まずは、かなぐり捨てよう。今、正解がわからなくてもいいではないか。長い時を経て、たとえば、３０年後に、あの時の悩み苦しみかけた問題の答えは、何となくこんなのが正解だったかなと思う時が来るものだから、それでいいのではないか。失恋しても、歳とって、あとで振り返れば懐かしい思い出に変わるものだから。

 

　つらいことに遭遇したら、悩み苦しむ前にその日の内に忘れよう．そして、良い思い出はしつこいぐらい忘れないようにしよう。脳に刻み込もう。そうすると人生が楽しくなれる。一歩前進できる。チャレンジする勇気が持てる。９９％失敗、でも１％の成功があれば良いではないか。そう強く思う．

 

今、悩み苦しんでいる多くの仲間たちに「忘却の重要性」を心から伝えたい。そして人生を一緒に楽しもうよ。

 

マクロファージにおけるアポトーシス細胞貪食の重要性

Cell 6月号から。B3 Sanaちゃんのプレゼン。マクロファージは、アポトーシス細胞やネクローシス細胞の貪食、組織のリモデリングなど組織の恒常性維持に重要である。今回の論文は、マクロファージがアポトーシス細胞を貪食するとマクロファージの細菌等の排除機能や浸潤能の感受性が高まるということを明らかにしている。すなわち、組織で何らかの損傷あるいは細菌感染があってもアポトーシスを起こした細胞がマクロファージの側に無いと、マクロファージの貪食活性は低いままだが、アポトーシス細胞があるとマクロファージがアポトーシス細胞を貪食後、マクロファージ内のCa²⁺増加、JNK活性化、Draper（貪食受容体：PSや細菌を認識）の発現増加という過程が促進されているという。面白いことに、ネクローシス細胞の貪食では、この経路の活性化は起こらないという。

母乳の重要性

Cell 5月号から。B3のYu-Ka ちゃんの初プレゼン。誕生した瞬間から新生児の腸には様々な微生物が棲み始める。今回のセミナーは、母乳由来の抗体と乳児の腸管免疫の関連性をクリアに明らかにした重要な論文。母乳中に多く含まれるIgAは、腸内の免疫の恒常性維持に重要であることはよく知られていたが、IgA欠損症患者でも、無症状であり、他の免疫グロブリンの関与も示唆されていた。この論文では、IgG3が幅広い腸内細菌を認識する抗体であることが明らかになった。IgGは胎盤を通して母体から移行することができるが、血液中のIgGは新生児時の腸内恒常性維持には関係なく、母乳中のIgGとIgAが協調しながら、新生児時の腸管粘膜のヘルパーT細胞の活性化を抑制でき、成人になると自ら産生した抗体が腸管バリアーとして機能していることが明らかになった。母乳で育てられていないヒト新生児が腸炎になりやすいかどうかについては結論はこれからだろうか。ラクトフェリン等、母乳中に含まれる他の成分との関連はどうなのだろうか。

祝 論文受理

首藤先生が中心に展開してきたENaC関連プロジェクトの基盤となる論文がSci.Rep.に受理されました。これまで、多くの学生達が関わってきた集大成の論文であり、かつ、後に控える論文が次々と発表されていくスタートの論文でもあります。内容は、まだ公開前ですので公表はできませんが、多くの基盤的な情報を含むものとなっており、引用数も期待できるでしょう。

 

 

先月末は、アン先生が中心に展開してきたMEFプロジェクトの集大成のReviewも受理されています。また、医療機器のMETプロジェクトでは、荒木先生、近藤先生達の重要な臨床試験の研究成果もSci. Rep.に先月公表され、海外からの問い合わせが頻繁に来ています（日本語での紹介記事も沢山ネット上に出ています。例えば、糖尿病ネット）。

 

 

その他、現在、新規投稿中、あるいは、リバイス論文の審査中など、国内外のラボからいくつもアクティブな状況になっています。先々週、申請したビッググラントの結果なども併せて、年末に多くの朗報が届いて、美味しい酒が飲めればなあ　と祈念しているところです。

 

肺がんが遠位の肝臓の恒常性維持に影響

Cellの5月号から。B3のRyokoちゃんのプレゼン。サーカディアンリズムの異常と様々な疾患発症との関連はかなり明らかになってきた。規則正しい生活が病気を予防するのは間違いないだろう。今回の論文は、肺にがんができた時、解糖系が亢進している肺がん細胞から乳酸が産生され、それが、近接した細胞に影響し、炎症細胞からIL-6が産生され、IL-6が全身を巡り、肝臓では、時計遺伝子に直接影響すること無く、その下流のサーカディアン遺伝子の発現パターンに影響することを明らかにした。肝臓では、AMPKの活性化によるコレステロール合成促進、STAT3/Socs3の活性化、AKTのリン酸化抑制、インスリンシグナルの抑制が認められ、血清中のインスリン量の低下、グルコースは少し増加していたという。タイトルは「Lung Adenocarcinoma distally rewires hepatic circadian homeostasis」であり、rewireという単語を使用している。rewireは配線をし直すという意味があり、電源（時計遺伝子）は問題なく機能しているが、配線がいつもとは変わってきているということか。

新しいエピジェネティック修飾

Mol.Cell 4月号より。B3のくわずる君の初ゼミ。新規ヒストン修飾であるリジンβ-ヒドロキシブチリル化が飢餓時に肝臓において起こり、糖代謝経路(PPARシグナル経路、インスリンシグナル経路、概日リズム）の関連遺伝子の発現が増加することを明らかにした論文。いわゆる、肝臓において脂肪酸分解が亢進する場合、アセチルCoAが産生され、いくつかのステップを経て、β-ヒドロキシ酪酸が産生され、β-ヒドロキシブチリルCoAになった後、ヒストンを修飾するという。飢餓状態だけでなく、ストレプトゾトシン誘発性のケトアシドーシス時（１型糖尿病で起こる）にもこのヒストン修飾は増加しているという。インスリンが絶対的に欠乏した場合、糖に頼れず、脂肪酸代謝によるケトン体がグルコースの代替物質として全身に供給され、血液が酸性に傾くというケトアシドーシスは1型糖尿病患者において起こる。実際のヒトのデータがあれば、さらに確からしい研究成果になるであろう。

熊薬同窓会の支部活動

1年半前に学部長になってから、挨拶回りを兼ねて、熊薬同窓会の支部組織の集まりに積極的に参加してきた。今週末の岡山支部への参加で、ほとんど全ての支部会を訪問し、薬学部の様子について講演をしてきたことになる。蘇杏会（熊本県支部）、東京バッテン会、福岡県支部（2年連続）、鹿児島県支部、佐世保支部（長崎南も一緒）、宮崎県支部、大分県支部、筑豊支部、関西支部。北九州は以前、訪ねていたが、その他、会員が少なく休眠中の支部もある。それぞれの支部において、母校に対する熱い想い、先輩、後輩間の熱い友情と愛情を感じてきた。熊本地震における同窓会からの支援は、薬学部は他学部に比して、迅速かつ効果的であった。独立キャンパスであることから、また、薬学部独自のサークル、県人会、謝恩会などの密な交流の場を通して、上下の学年が幅広く顔見知りとなり、人生の友も多く生まれていることは、熊薬ならではの環境の大きな強みだと思う。出席した、ある支部では、75歳のグループが先輩（８０歳以上）達の前で、若輩者としての挨拶を披露する様子は、何歳になっても学生時代の心が残っており、同窓会支部会に参加することによって、その時代の感覚が蘇って、学生に戻っているものと感じた。どの支部に行っても、私が大学の頃の後輩は、何歳になっても本当にかわいく、親しい後輩であり、そして、私は、若かりし昔の横暴や非礼を謝る場ともなっている。深い縁というものは、簡単に作れるものではないことは、これまで人生を歩みながらひしひしと感じてきたが、同じキャンパスで青春を謳歌した仲間は、努力はせずとも自然に生まれた深い縁であり、大切にしなければならない。全国各地で活躍する卒業生達が、縁を深める場として、支部会を積極的に活用してほしいし、学年同窓会を頻繁に開いて、学生の頃を思い出し、人生の再スタートの機会にもしてほしい（同窓会本部が、タックシール等の提供など、連絡のサポートをしてくれる）。我々の学年は、このところ、毎年、同窓会を開催している。今年は、箱根、来年は、京都、再来年は日田と決まっており、それぞれの地区の同級生が世話人をしてくれている。1年に1回、大学生になっているような感覚で、かつ、気楽な修学旅行のようなものでもある。

 

先週の土曜日の大分県支部総会

重要な研究成果

OBの関君（関西学院大学）の論文が大きな話題として多くのマスコミ等で取り上げられています。長年かけて育ててきた素晴らしい研究成果です。おめでとう。関博士は、いつも筋が通った人生を歩んでいます。さらなる成果が楽しみです。

 

関西学院大学プレスリリース

以下は、facebookより転載。

「Stem Cell Reportsの論文が今朝公開されました。
この仕事は、現徳島大学の助教で研究室の１期生岡下くんがM1の時に開始して、発表までに6年もかかりましたが、彼の丁寧で粘り強い実験のおかげで無事発表することができました。また、去年卒業した阪下さんと現助教の諏訪くんはリバイス対応を頑張りました。卵・精子の起源である始原生殖細胞は、生体外に取り出して特定の培養条件下で培養するとES/iPS細胞とほぼ同じ能力を持つEG細胞へと脱分化します。このような能力を「潜在的多能性」と呼びます。今回の論文で始原生殖細胞の形成に重要な転写因子PRDM14が細胞の「記憶」として働くDNAのメチル化を消去し、多能生を制御する遺伝子群を統合的に活性化することで、多能性制御ネットワークの再確立に関与していることを見出しました。このPRDM14という分子は人工的初期化であるiPS細胞の作製過程の後期で発現が上昇し、また乳がんなどのがん細胞で異常発現を示すことが分かっております。今後、今回明らかにした「生理的」初期化機構を人為的に制御する手法を開発し、人工的初期化や病理的初期化への応用を目指していきます。」

血管内皮における炎症とインテグリン

Nature Cell Biol.の９月号から。こじはるのプレゼン。アテローム性動脈硬化症における粥状傾向の血管では、ラミニンや4型コラーゲンなどではなくフィブロネクチンが沈着しており、インテグリンを介して内皮細胞に炎症シグナルを伝えているという。インテグリンはαとβ1であるが、α2の場合は、ラミニンや4型コラーゲンの結合を介して抗炎症性に、α5の場合は、フィブロネクチンの結合を介して炎症性に働くという。この論文では、そのメカニズムが明確になった。α5にはホスジエステラーゼPDE4D5が結合し、通常のPGI2の産生を介したcAMPーPKAによるNFkBの抑制という現象が、cAMPの分解により、この抑制が解除され、炎症増強に働くという。炎症時にα5にPDE4D5が結合するメカニズムについては、通常は、PDE4D5はErkによりリン酸化されていることで、α5に結合できないが、Erkが炎症時に未明のメカニズムより抑制されることにより、以上の現象が起こっているという。マウスモデルでもPDE4D5の発現を抑制することにより明確な効果が認められている。