今年を締めてくれた朗報

１０月末から１１月の初旬にかけて、企画ならびに申請書作成に、必死に尽力した、薬学部キャンパスに新たな建物を建設できる、熊本県との共同申請の事業が、満額近い評価で採択されたと、昨日、以下のHPに公表されました。今年度の補正予算の事業の一つです。今年の最後の締めとして大変嬉しいニュースでした。来年１月４日の仕事始めの日に、大学における記者会見や県庁での記者発表が予定されています。熊本の復興にとっても大きな力になることでしょう。その企画の内容は少しずつオープンになっていくでしょう。とにかく、良かった。良かった。来年も頑張ろう。。

http://www.mext.go.jp/a_menu/kagaku/chiiki/seibi/1380937.htm

http://www.mext.go.jp/a_menu/kagaku/chiiki/seibi/__icsFiles/afieldfile/2016/12/28/1380937_01.pdf

 

研究室の締めの昼食会

２７日は、大掃除の後に、熊本テルサの昼食バイキングでの今年の締めの会をしました。アメリカからの帰国している面々も集まりました。今年は、震災という貴重な経験をした、忘れられない１年でした。皆、力を合わせて、研究室を盛り上げ、早期に復活できました。とても感謝していますし、皆を誇りに思います。来年は、皆のさらなる飛躍の１年になることを祈っています。

 

祝 結婚

ドクターを修了後、熊本の薬局の学術レベルアップに大活躍中のヤノ君のクリスマス結婚披露宴でした。結婚式は、ハワイで家族で済ませていました。見ての通り、美男美女カップルというスピーチが多く、和やかな雰囲気のお祝いの会でした。おめでとう。お幸せに。

補足説明：日経BPの記事に対して

色々なところから賛辞を頂く。それは、以下の記事で紹介された会議等における私の発言に対してである（会員でないと内容は見れない）

http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/di/trend/201612/549515.html

ただ、文字制限もあるためか、私の真意がうまく伝えられていないこともあり、ここに補足することにした。

 

まずは、大変多忙にも関わらず、実務実習において後進の指導を熱心に行ない、薬剤師としての職業の魅力を伝えて頂いている先生方に対して、敬意を表し、心から感謝しています。

 

6年制薬学教育がスタートし、5年次に長期の実務実習が導入され、多くの先輩薬剤師の先生方のご協力もあり、多くは順調に推移してきた。その一方で、実習を受けた学生からの不満（実習先の違いによる不公平感）が常にあった。熱意を持って、次世代の後継者である薬剤師を育成しよう、あるいは、良いリクルートの機会にしようという、実習生のモチベーションが高まる実習環境がある一方、現場の薬剤師がかなり多忙であっても、薬局の経営者からの指示で実習生を仕方なく受け入れている、あるいは、教育を苦手とするというような薬剤師の先生方の指導を受けた学生達は、実習を受ける前は薬剤師になるつもりだったにもかかわらず、実習後、薬剤師の仕事に魅力を感じず、進路変更している現実を見てきた。一方、薬学部が全国に数多く設置されると共に、いわゆるモチベーションが低い学生が実務実習を受けることも増え、その指導が大変だという現場の不満や、実習費（国立大学にとっては、大学の授業料の半分と言う実習費）を薬局や病院に支払っても、実習の指導を通常の仕事プラスαとして直接担当した薬剤師に給与として全く加算されない（経営者側に入るのみ）という職場（指導者のモチベーションを上げることも大切）も多々あるという不満、などなど聴こえていた。

 

さまざまな問題を一気に解決することはできないことは良くわかっている。ただ、実務実習も大学教育の一部である。年間の授業料の半分以上を支払って実務実習を受けた学生が、薬剤師の仕事に失望感を持ってはならない。当然、素晴らしい実習環境も多くある。学生がモチベーション高く、実習から帰ってきた姿を見るのは大変嬉しい。そのような教育を行なって頂いた薬剤師の先生方が、２名のみと言わず、受け入れ人数をもっと増やしても良いというところもある。大学と実習施設の合意（教育の質の担保）があれば、２名にこだわらない方が、学生達にとってハッピーであるのは言うまでもない。それゆえに、上記の会議等における、「3名以上でも受け入れることができるようにしてほしい」（あるいは、原則２名でも可）という発言の真意である。この条件は、あくまでも大学と実習施設の合意（教育の質の担保）であっての話であり、無制限に、3名以上に、自由に増やしても良いという意味ではもちろんない。

 

実務実習だけはなく、大学内で行なわれる講義も同様であり、我々、大学人も改めて考えるべきことでもある。たとえば、本来、物理に関する研究をやりたいと思い、入学し、授業を受けたところ、その講師の授業が面白くなく、他の道を選んでしまう。ゆえに、特に大学における教育は、若人の人生を直に左右するから、教育者という職業の責任は重い。

 

我々が学生の頃は、実務実習は、大学教育の中には存在せず、学生達の判断で、夏休み2週間ほど、実家近くの病院等に実習（当然、無料）させてもらっている同級生もいた。一方で、その頃のほとんどの学生は、実際の体験もなく、大学を卒業して、初めて、現場を知り、現場で学び、現場で成長していた。善し悪しの議論は別にして、これは、今、思うと、いわゆる、医学部の卒後インターン制度に近似するようなものと言えるのではなかっただろうか。。

新業態の薬局！？

確かに40兆を越えた医療費の削減策のひとつとなるが、、。取扱の薬のサイトを見ると、たとえば、眼科病院およびその門前薬局のダメージは大きくなるのでは。。薬局のロケーション次第では、エイズウイルス検査薬を購入する人が多く訪れるかも。今までは、定期的に病院に行って、血圧を測るだけ、あるいは、血糖値を測るだけで、薬を処方してもらっていた、慢性的なコントロールが必要な患者がセルフメディケーションできるという時代にしようという仕掛けか。現在は、抗高血圧薬や抗糖尿病薬は対象になっていないが、いくつかの安全な薬は、将来的には認められていくのか。。このような形態が、今後、加速されるかも。自己責任での健康管理がポイントだろう。とにかく、今までの保健体制に慣れ親しんだ国民や医療関係者が、改めて、現状を見直し、医療費削減のための一歩を歩み始めようとするきっかけになるかもしれない。。

http://www.self-medication.co.jp

https://www.atpress.ne.jp/news/117055

 

コメント「tauの分解物とアルツハイマーの関係」に対して

早速、専門家のコメントを頂きました。このような論文の見方が本当に大切です。学生達にとって、大変勉強になります。クリスマスプレゼントでした。

 

「さて、K. Asheの Nature Med. paperですが、実は AlzforumというAD研究者御用達のサイトでも議論の対象になっていないのです。（それぐらいちょっと冷ややかです。さすがAshe まとめ方は上手いなと思うのですが・・・）Tauの真ん中からC末にかけてのドメイン（20kDaくらい）に凝集性があり毒性が高いというのは知られていたので、Tauのフラグメントが何か悪いことをしている可能性はすでに示されていました。　今回の論文では、N末端側のようですが、Fig1.dの結果で、C末抗体で20kDa Tau （Tau 55kDa ーTCP35 の差分）が検出できない矛盾はなんだろうなと思っています。


それより問題は、Asp314で Caspase-2によってTauが切られると言っていますが、35kDa付近の TCP35と言っているバンドは、Tau-Tgでしか検出できていません。しかもrTg4510はTauを超過剰発現したマウスとして有名です。もしかしたら、Tauを超過剰発現したことによって本来出会うことのないTauとCaspase-2が出会ってしまい、切断された可能性が高いのではないかと・・・

AD脳のデータも出していますが、ヒト脳は基本的にpostmortem brainですので、おそらく死後活性化したCalpainによって35kDa付近のフラグメントが得られた可能性があります。野生型マウスの脳でも脳摘出後、１０分ほど放置しただけでCalpainによって切断されたTauの断片が検出されます。　Calpainによる切断は、Asp314とは異なるサイトでの切断だと考えられますが、得られるフラグメントは２５−３５kDaです。　Asheらは、ヒト脳で見られる35kDaフラグメントの断端配列を決めていないので、本当にヒト脳のTauがAsp314で切られているというエビデンスがこの論文にはありません。あくまで彼女らが作った抗体H1485抗体で検出できるか否かでの判断です。H1485抗体は、必ずしも TCP35の C末断端を認識する抗体ではないので、AD患者で見える 35kDa付近のものは、Calpainで切られているフラグメントである可能性が高いのです。ようは、Caspase-2依存的な切断かCalpainによる切断かは、H1485抗体では選別できません。こういう論文で毎回思うのは、AD脳を用いればそれっぽく見える結果が得られてしまう怖さがある点です。

この論文の主張である、Caspase-2の阻害が新たな治療標的・・・というのは、残念ながら固いエビデンスが欠落した論文になっているなと・・・　あくまで Tau-Tgでのみ得られる結果かと・・・　よくNature Medに通ったなという印象です。


現在、軸索蛋白であるTauが、病理期にいかにして軸索以外（somatodendriteに）に異所局在するかのメカニズム解明が重要視されています。

この論文のもう一つのポイントは、Tauフラグメントが作られたら、軸索以外への異所局在を誘導する可能性を臭わせている点です。Tauは過剰発現しただけで異所局在を示してしまうので、Asheらの解析だけでは説明できませんし、実際に、Immunocytochemistryなどの視覚的結果を示していません。内因性Tauレベルだと感度の問題で示せないのですが、Tau過剰発現は混乱を招くだけです。

それでも、Tauが切断を受けることで異所局在を誘導する可能性については、今後の追試が期待される部分でもあります。
私よりもTauを専門的にやっている研究者と話したときは、この論文はしばらく放置で良いのではないかとのことでした・・・」

tauの分解物とアルツハイマーの関係

Nature Med. 11月号から。マりーのプレゼン。アルツハイマーの発症あるいは増悪にタウタンパク質が重要であることは知られている。この微小管結合タンパク質であるタウのタンパク質のフォールディング異常や過剰なリン酸化が神経のダメージを与えることについても数多く報告されてきた。今回紹介された論文は、Caspase-2がタウタンパク質を切断して、新規の毒性の高いタウ分解物が存在していることを明らかにした論文であり、新たな治療法開発へと繋がるという内容。すなわち、Caspase-2の阻害薬がタウロパチーやアルツハイマーにおけるタウの毒性を抑制する可能性があるという。この知見に対するアルツハイマー研究者の意見を聴いてみたい。

ペリサイトのMyD88を介した炎症、繊維化

JCI 12月号から。Maruちゃんのプレゼン。ペリサイトのMyD88とIRAK4は炎症と線維化反応を制御していることを明らかにした論文。MyD88依存性経路の抑制、特にIRAK4の阻害が創薬ターゲットになりうることを提唱している。MyD88依存性の炎症シグナルはペリサイトだけでもないことから、創薬を考えると炎症細胞等、他の細胞における影響も考慮しないといけない。IRAK4の阻害薬がPhase3に入っているというweb上の情報があるが、免疫系における副作用もあり、慢性炎症性疾患に本当に使えるのかどうか。。

祝 新薬承認

新薬の製品名は，「パーサビブ」という静注剤。適応疾患は，血液透析下の二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）。作用機序は，副甲状腺のカルシウム受容体（CaSR）作動薬であり，血中の副甲状腺ホルモン（PTH）を低下させる薬剤。

 

 

OBのハラディーが，薬理の機能リード（主担当者）として本剤の開発に携わってきた新薬です。伯母さんがSHPTで数年前に患い、亡くなったそうで、高いモチベーションを持って開発に頑張ったそうです。大変嬉しいニュースです。おめでとう。

 

 

冬の研究室旅行

１２月１７、１８日と長崎に、研究室旅行に行ってきました。今年は、震災の影響で、授業が９月の最初までずれ込み、恒例の夏の教室旅行はありませんでしたので、芸のお披露目の機会もなく、この時期に急遽、企画しました。芸の質と気合いと心意気を感じ、圧倒されました。来年の担当学生達に対する良いプレッシャーにもなりました。研究室旅行の様子を以下に写真で紹介します。軍艦島にある種の感銘を受け、限界集落の未来の姿をも考えさせられました。ガイドの元島民の方の気持ちに感動しました。一度は訪れるべき場所です。

行きがけに寄った島原にて（島原城）

雲仙のビードロ美術館。皆で作品を制作しました。

軍艦島へ上陸。

人が街にいなくなれば、街はどうなっていくのかという、人口縮小が続く日本の未来の姿さえ想像しました。