ブレイクスルーの原動力

以前、購入していた本が出て来て、これは書き留めておこうと思った。PHP新書の「ブレイクスルーの科学者達」竹内薫　著である。ノーベル賞受賞前だった山中教授への取材内容も記載してある。粘菌の記憶の話も。是非、読んでみてほしい。この本で紹介された「異能サイエンティストに学ぶブレイクスルーの原動力」は以下の通りである。参考にしてほしい。

1.　異分野をつなぐ力

2.　人を引き寄せる力

3.　チームをまとめる力

4.　前例にとらわれない力

5.　他人のために尽くす力

6.　シンプルさを追求する力

7.　境界人がもつ力

8.　あえて難解なことに挑戦する力

9.　仕事を楽しむ力

 

食生活と大腸がん

今年の７月号のPLoS oneに掲載された神戸大学の先生達の論文はインパクトが大きい。 2012 PLoS Oneをダウンロード

 

大腸がんの早期診断のバイオマーカーをメタボロミクスで患者さんの血液を調べたところ、何と人工甘味料などに由来する成分が多く含まれるほど、大腸がんになっているという。これを逆手にとり、バイオマーカーとして

2-hydroxybutyrate, aspartic acid, kynurenine, cystamine

 

の４種の成分を測定し、独自の予測式にあてはめると、85％という確度で早期診断ができるというのである。現在、臨床で使用されている腫瘍マーカーは、早期患者の診断には感度が低く使えないため、今回の手法は多くの病院に採用されて行く可能性は極めて高い。極めて重要な研究成果である。先週の土曜日のシンポジウムの最後の講演者の吉田先生の発表を拝聴し、大変感銘を受けた。大腸がんは高度成長期から増えて来た疾患であり、食生活と密接に関わることは知られていた。今回の報告はそれをも裏付ける。有機栽培の農作物を地産地消でという生活スタイルが一番の予防薬のように思う。

熊薬での学会にて

　先週の金曜日と土曜日は熊薬キャンパスで学会（日本薬理学会西南部会：高濱部会長）とプロテオミクス関連のシンポジウムがあった。多くの学生がサポートに回った。私もランチョンセミナー講師と座長、加えて、懇親会でのアンサンブルにも参加した。昔から付き合いのある先生方が多く集まる学会であり、西南部会はアットホームな雰囲気であることは伝統となっている。フルート演奏は、酒を飲んでいたので、唇のタッチがおかしく、オクターブ飛んだりしてうまくいかなかった（反省）。ただ、皆さんに受けたので良かった。

 

　学会に参加する意義は、決して、学術的な情報収集や発表だけではない。それぞれの研究環境、教育環境などなど多くの先生達と、情報を交換する重要な場となっている。発表される情報に興味があるなしでなく、このような技術があるのだ、このようなことをやっている先生が身近にいるのだということを知り、新たな研究に展開するか、新たな就職先になったりする。西南部会では、福田君(D1)と亀井君(B4)が優秀発表賞になった（６名中２名）。さらに、同時に、京都大学で開催されていた「次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム」においてもゆかりさん(D1)が優秀発表者になった（３名中１名）。朝ゼミのトレーニングを常に大切に思い、一生懸命頑張り、力をさらに付けていってほしい。日本語でのプレゼンの次は英語でのプレゼンで。

格言の再再掲（亡き舘さんに感謝の意を込めて）

1. 独創力とは、淡い模倣の強烈な自己展開をいう。
2. 人生は、怠惰な自己との闘いである。でも、心や体のストレスを解き放つ武器を持て。
3. 長生きでなく、中味の濃さに人生の意義がある。
4. 知らなくてもよいことを知りすぎ、知るべきことを知らなすぎる。
5. 自分の尺度を捨てると他人の尺度が分かる。他人の尺度を知って自分の尺度を作り直すと、堅実な尺度ができる。
6. 人がすることは嫌われない程度に行い、しないことを徹底的に行えば個性が育つ。
7. 失敗はコインの裏側で、成功はその表側だから、何度も投げてみよ。
8. 俺がやらぬと誰がやる。今やらぬといつやれるの気概を持て。
9. 上役が悪いから問題が起こる。但し、それを解消させるのは、下役の工夫と努力だ。
10. 話の長さから、ボケの進行度合が測定できる。
11. 運を運びたければ、足を運べ。
12. 人の心は、言葉と態度と行動によって測定できる。
13. 遊びが下手で味に鈍感なら、目標とする成果も期待できない。
14. ケチで、楽ばかりしたがる友は避けろ。その社会的評価は最低だから。
15. 言葉は心の響きです。
16. 早めに成功の体験を味わえ。それが、次の挑戦への追い風になる。
17. 涙とともに堅パンを食べたことがなければ、人生の味は分からない。
18. 私が無駄にした今日という日は、昨日なくなった人が、必死で生きたいと願った一日です。
19. 頭の良さよりも、人柄の良さ。
20. 苦境や不満の中にこそ、夢が生まれる。
21. コインを投げて裏が出ても何度でも投げてみよ、いつか必ず表が出る。
22. 「～したのに。」というから、愚痴が出る。
23. 自分のことより、まず相手のことを大切に思うと、信頼が生まれ本当の愛が生まれる。
24. 頭の引き出しを増やすには，多くの読書と多くの経験。心の引き出しを増やすには、多くの親友と多くの失敗。
25. 言い訳は、自分は守るが、相手の心を手放す。
26. 逃げるのは簡単。でも、一歩だけ前に進むのも簡単。
27. 人は死ぬために生まれ、死を背負って生きて行く
28. 努力すればできるように生んである
29. 想像力は知識の先にある
30. 子供の想像力は大人の倍以上である
31. 争って得るものは何もない
32. ゼロからのスタートは失うものがない
33. 成功は問い続けるから生まれる
34. 何を考えるかを考えろ
35. 心を開いても魂は売らない
36. 怠惰とは、疲れる前に休む癖と同じ（ジュール・ルナール）
37. 幸運の女神は準備していない人を決して助けない
38. 疑問はあらゆる知恵の鍵穴
39. 真っ直ぐな道を歩く人は決して疲れない
40. 疲労は最大の枕である
41. 満足は最大の富だ
42. 穴を一つしか知らないねずみはすぐ捕まる
43. 天才とは、１％のひらめきと９９％の汗である（トーマス・Ａ・エジソン）
44. 勉強することは自分の無知を徐々に発見して行くこと（ウイル・ディラント）
45. 歴史を学ぶと、我々は歴史から何も学んでいないことが分かる
46. 考えることは、もう一人の自分と話をすること
47. 失敗は解決策も連れて来る

 

 

亡き舘さんに頂いた多くの格言の数々。そして、自分なりの格言を加え、後進に継承していきたい。

iPS細胞の効率的な作製法

Cellの10月号に極めて面白いiPS関連論文が報告された。自然免疫に関わるTLR3を刺激すれば、ウイルスベクターを使わずとも、修飾タンパク質導入あるいはmmRNAでも効率的なiPS細胞作製が可能であり、ガン化の副作用も考慮しなくてよいという内容。きっかけはレトロウイルスベクターを使わずに、修飾したタンパク質を導入しても作製効率は低かったが、コントロールベクターをタンパク質と一緒に入れると効率が上がったという。いわゆるウイルス感染が重要であること。山中因子を修飾タンパク質として導入する時に、TLR3アゴニストであるPoly ICを入れるだけで良いという。作用メカとしては、TLR3下流(TRIF-dependent)にNFkBとIRF3があり、内因性の山中因子の発現をエピジェネティックに上昇させるという。どちらかの経路だけの活性化だけでは不十分であるという。本論文では、線維芽細胞からiPSを誘導しているが、他の細胞を用いても同様であろうか。用いた細胞のTLR3の発現量により効率が変わる可能性はあるだろう。自然免疫分子TLRの研究のメッカである日本からこの論文が発表されてこなかったのは残念である。この知見は真実であれば大きな意味を持つ。また、c-Mycなしの3因子でも同様なレベルの効果が期待できればもっと面白い。最近は、低分子化合物だでもiPS誘導も可能であるという話もある。それにもPoly ICの作用が期待できるかもしれない。あるいは、エピジェネティックに影響する薬剤を組み合わせてタイミングよく投与していけば、低分子化合物だけでもiPSが作製できる可能性を強く示唆する。この論文によってTransflammationという新しい単語が生まれた。Transformation through inflammationの略という。面白い。面白い。プレゼンしたMachyに感謝。

高齢者が感染症で亡くなりやすいメカ（ワクチン効果を高めるために）

Nature Med. 10月号からIhorinの紹介。加齢に伴い、免疫機能が低下する。ワクチンに対する応答性も低い。今までは、加齢に伴い、胸腺の萎縮が原因であるとも言われていた。今回、加齢に伴い、Naive CD4+T細胞におけるmiR-181aというマイクロRNAが減少しており、そのターゲットであるDUSP6という脱リン酸化酵素の発現が上がり、ERK活性を抑制し、IL-2産生を低下させているという。ワクチン接種時にDUSP6阻害薬を併用するとワクチン効果を高める可能性があるという。miR-181aはガン細胞では抑制的に働いているし、ガンによっては、DUSP6は保護的であることから創薬ターゲットとしては問題点も多い。この研究が、今後、どう展開していくのだろうか。単に現象論で終わるのだろうか。加齢に伴い、自己免疫性疾患の起こりやすくなることとも関係しているのでは。DUSP6阻害薬はTH1, TH2のバランスを調節しうるという。新たな抗アレルギー薬になりうる？

舘さん

11月18日の朝、舘英雄さんが永眠いたしました。先月の熊本での個展が最後でした。個展期間中、一緒に食事をしに行ったりしました。熊本に来られるたびに一緒でした。家族同様の付き合いでした。熊薬にも大きな油絵を３点、寄贈され、ひとつは正面玄関に飾られています。

 

私が修士2年になったばかりの頃、面接でエーザイの本社を訪ねました。その時の面接官の一人が舘さんでした。私が椎葉出身であることを大変気に入られていました。面接が終わり、本社の玄関を出る頃は、午後５時を過ぎており、当時、熊本への飛行機はもうありませんでした。帰ることもできず、さあどうしようと思っていた時に後ろから声をかけられました。舘さんが「おうどうした。帰れないか。だったら。うちに泊まれ」と。そして、「では、その前に、銀座で飲もう。」と。結局、銀座のクラブ（座るだけで数万円）で夜遅くまでご一緒し、終電で埼玉県富士見市まで向い、舘さんの自宅に泊まらせて頂きました。その時、高校生の息子さんと話をさせて、気合いを入れてくれと言われました。それから、舘さんとの付き合いは、エーザイを辞めてからもずっと続き、約30年の年月にもなりました。この間、多くの仲間を紹介して頂き、椎葉の私の亡き父とも鶴冨屋敷で酒を酌み交わし、それ以来、ほぼ毎年、椎葉の鶴冨屋敷の旅館に宿泊するような状況になり、さらには、平家祭りを描いた大きな油絵を椎葉村に寄贈し（私が額縁代を出すということで連名の寄贈に）たりと色々ありました。また、旅のたびに、私のところに山のようなニシンや漬け物が送られて来て、私が配達人ということで、親交ある先生方にお渡ししたりしていました。熊本でも数回個展を開催し、その度に熊本に多くの親友を増やされました。

先月の個展の最後の日の片付けの時に、「甲斐先生、好きな絵を持って行け」と言われましたが、いつもは申し訳なく断っていたのですが、今回は、何となく違った感じがし、素直に自分が好きな大きな風景画を頂きました。舘さんから頂いた油絵は、結婚のお祝いにと筑波山の絵（約25年前の初期の頃の絵）、教授就任の時、そして、今回の３枚になりました。それぞれに温かい思いが込められています。 舘さんはいつも言っていました。「くよくよせず、死というものを自然なものとして受け入れるように。死んで行った人たちより、今、生きている人たちを見つめてほしい。常に前だけを向いて。」 舘さんが今まで創られてきた、大きく温かな絆を皆で活用していくことを舘さんは一番喜ばれます。自分のせいで、皆が悲しんでいることを一番嫌います。舘さんは、素晴らしい風景画を皆に届けるために、またどこか遠くにスケッチの旅に出たのでしょうね。舘さん、熊本でまた個展をしましょう。

 

 

PPARγを介した血圧調節メカ

Cell Metabolismの10月号からYukiちゃんの紹介。チアゾリジン系抗糖尿病薬はPPARγを介してインスリン抵抗性を改善する。副作用としては全身性の浮腫や体重増加がある。以前、自然発症型高血圧ラットにPPARγアゴニストであるピオグリタゾンを投与すると収縮期血圧の低下と共にRhoA/Rho-kinase活性が低下することが分かっていた。今回の論文で明らかになったことは、PPARγに変異があるとCullin-3というプロテアソーム分解に関わる分子がタンパク質レベルで減少するとともにそれに関連するRhoBTB1という分子の遺伝子発現も抑制される。その結果、Cullin-3／RhoBTB1はRhoAの分解に関わっていることから、PPARγのアゴニストによるRhoA/Rho-kinase活性低下はCullin-3系の活性化によることが明らかになった。Cullin-3の変異があると９０％の人が高血圧であるという。現在まで、Rho-kinase inhibitorは脳血管攣縮、肺高血圧症、緑内障に対して開発されている。PPARγアゴニストを点眼したら緑内障に対して有効なのであろうか？

群馬にて

水曜日の夕方に群馬大医学部の生体調節研究所で講演をした。昨年、教授に就任した徳永先生のご招待ということで、私としては徳永先生の教授就任のお祝いもと思い、前橋に向った。今回は、飛行機での移動と比較して、実質的に１時間半ほどしか違わないし、経費も１万円程、安いということで新幹線を利用してみた（飛行機で群馬のホテルとのパックはない）。また、新幹線は指定席の窓側だったのでコンセントを使えることから「動く教授室」ともなり、仕事もできた。飛行機の場合は、移動中も、コンピュータ広げて、文献広げてなどほとんどできない。また、長時間、同じ姿勢を保つため疲れるだろうから、遠歩でも活躍したランニング用上下スパッツをスーツの下に装着した。実際やってみたら、実に仕事が捗る。疲れたら外の景色（岐阜辺りの紅葉はきれいだった）を楽しみながら駅弁を食らう。行きは新大阪と東京での乗り継ぎであったが、数分の乗り継ぎ時間で無駄が無い。興味深かったのは、高崎から前橋までの両毛線の電車。ドアが手動であった。無駄なドアの開閉をできるだけ減らせば、室内の冷暖房の効率を上げることにもなる。からっ風や猛暑で有名なところならではの対策にも思えた。群馬大学は初めてであった。研究所内の施設、スペースが新しく整然とした雰囲気であった。大学院生の受け入れが少ないようでもあるが、研究に集中できる環境であった。徳永先生と名刺交換ではなくリプリント交換をし、しばし歓談し、５時からの講演に向った。基礎系の先生方向けにバイオメトロノーム関連の研究成果を紹介するのはかなり久しぶりであった。どういうリスポンスを示すのかも興味があった。バイオメトロノームを個人で購入できるのかなど、概ね楽しみ、興味を持ってもらえたようだった。その後は、前橋の夜を案内してもらった。次の日も出張で忙しい徳永先生に大変御世話になった。徳永先生とは、十数年前の特定領域の班会議での出会いから親交を深め、いつも気にかけてもらっていた尊敬する現役研究者（今でもデータを自分で量産している。数年前もNatureの第１著者）である。平家の伝説が残る、奄美出身と椎葉出身という、平家の落人教授同士が数百年の年月を超えて酒を酌み交わした、赤城山の麓にてーー。

 

徳永先生の教授室にて

就職活動

恒例になった就職活動がもうすぐ始まる。昔と違い、今の就職活動は異常な状態である。世の中が不安をかき立て、就職等、何とかなるさという考えは今の若い人達には極めて少ない。親も不安だから資格をとらせようという意識も強い（資格だけでは飯が食えなく時代は色々な分野で既に始まっているにも関わらず）。来年の3月の企業の決算は最悪になるのではという。求人も間違いなく少なくなるだろう。過去に、ある企業は、形式的に求人して、最終面接までしながら、結局、１名も取らないということもあったが、今年は似たような企業が増えるかもしれない。。学生が学業と交通費を犠牲にして活動しても、結局、企業側が１名も取らないとなると本当にどうしようもない話である。企業の採用担当者の業務を維持するためだけの求人だったと解釈されても仕方が無い。 　

 

　以前の大学と企業の取り決めで、本来は４月から就職活動が始まるという話だったが、そのルールは、大企業の一部だけが守り、他の多くの企業は、正月早々から、説明会と題したリクルート活動を、入社を希望する学生に反強制している。説明会は、地方の大学生にとっては、時間も経費もよりかかり大きな負担である。また、ネットでのエントリーのしやすさが異常な就職活動を助長している。このエントリーシステムは採用側は効率的かもしれないが、実験科学を重視した理系学部の学生にとっては問題である。その結果、４ヶ月、あるいは、半年も就職活動ばかりで継続的な研究ができない学生がかなり出て来ている。 　　

 

　一方で、そこまで犠牲にして入社しても３年以内で辞める人も多いという。あの就職活動の時間は何だったのだろう。また、中途入社（経験者）を積極的に採用している企業が増えている。今，就職活動を迎えた学生達が何を大切に考えないといけないのか。それは、若くて、様々なことにチャレンジができる時は、人生の中で今しかないということ。８月に記載したブログの内容を今一度、記した。

「私達は、日々、日本で生きているのではなく、地球に生きていることを常に意識し、行動を起こすことが、生命力が強い、スケールの大きな人間に成長する術だと思います。卒業後、目の前のたいしたことない高収入や比較的楽な職場を求めるのではなく、40〜50歳代にどういう生き方をしていたいかを考えて、進路を選択すべきでしょう。未知である、将来の心配をして、ネガティブに物事を考えて日々送るのではなく、一生懸命、頑張っていたら必ず良いことがあると信じて、大学院生あるいはポスドクの時は、少なくとも実験量では誰にも負けない、そして、それに伴う実験技術でも誰にも負けないという気持ちでポジティブに邁進するということが何よりも忘れてはならないことです。企業での面接試験においても、面接官は学生がどのくらい頑張って来たのかはすぐにわかります。それが採否を決めるものです。ひたすらがむしゃらに頑張る、こういう時期も人生には必要です。」730ブログ

 

　　一生懸命頑張って来た学生に将来の道筋を示してあげるのは教授の責任である。その学生の適性を考え、能力の可能性を考えつつである。朝7時半からのセミナーを大切にしてきた卒業生は伸びているし、自分が望むような人生を送れていると思う。辛くても頑張って、自分を前向きにコントロールできる社会人になってほしい。逆境にこそチャンスがある。