コラーゲン17A1と皮膚機能

Nature 4月18日号から。Rickyのプレゼン。Misatoさんの座長。皮膚細胞の恒常性維持と老化の制御に非線維性コラーゲンであるCol17A1が重要な役割を担っていることを明らかにした論文。Col17A1の量を維持することができる薬剤も見出しており、加齢に関わる化粧品の領域でインパクトがある知見になりうる。詳細は、Natureの日本語版のサイトで。わかりやすいプレゼン。東京医科歯科大学のプレス発表

メトトレキセートと認知障害

Cell 1月号から。 Aoi君のプレゼン。Yoshio君の座長。メトトレキセートは葉酸代謝拮抗薬であるが、抗ガン薬として有名である。このメトトレキセート服用の患者では認知障害発生率が高いという報告が多々なされてきている。さらに、メトトレキセート服用の患者の脳では、ミエリン形成の抑制が見られ、グリア細胞への影響を介して認知障害が起こっていることが示唆されていた。今回の論文では、メトトレキセートがミクログリアを活性化し、アストログリアを活性化を介して、神経障害を起こすとともに、ミエリンの素となるオリゴデンドロサイトの前駆細胞の分化に影響を与えることにより、認知障害を引き起こすことを綺麗に証明している。小児の脳の知見も併せて成果を出していることもあり、また、投与量についても妥当な量であるということから、臨床的にも重要な論文であるかもしれない。ミクログリア除去薬がこれらの神経障害を抑制していることから、メトトレキセートと併用するということが将来的にもありうるかもしれない。臨床現場の薬剤師の人も読んでみる価値がある論文。

コレステロール代謝と肝がん

Cell 1月号から。Namiちゃんのプレゼン。ハルキャンが座長。がん抑制遺伝子であるp53の多彩な機能はよく知られている。今回の論文は、メバロン酸経路がp53依存性の肝がんにおいて重要であることを示した論文。アトロバスタチンなどのHMG-CoA阻害薬が、ガン抑制作用があるという報告や逆に効かないという報告もある。今回は、p53が主たる原因である肝臓ガンにおいては、有効であることを分子メカニズム（コレステロールの取り込みに関わるトランスポーターABCA1の発現調節）もクリアに証明しているが、生存率の延長のようなデータは無かった。引用論文としてあるのかどうか確かめていないが、臨床的に効く場合もあるという程度の理解で良いのかもしれない。2014年に発表された化学物質誘導のガンモデルマウスではアトロバスタチンは効かなかったという。p53以外の分子も関わるようなガン病態では、HMG-CoA阻害薬の効果も見られていないのかも知れない。基礎研究レベルでは大変興味ふかい、インパクトがある研究成果であったとしても、臨床に還元できるような知見ではあるかどうかの目利きは、創薬研究者だけでなく、薬剤師の能力として必要である。薬剤師教育における、広い意味での研究能力の醸成は疑いも無く重要である。資格を取るための机上の勉強だけでなく、卒業研究において研究を実際に経験しながら、研究で得られる成果の限界を知り、その課題をどう解決するのかを学んだ上で、医療の現場で、真実に近い医療情報を見極めることができる薬剤師こそ必要される。何度も言われているわかりきった話ではあるが。。

運動によるアルツハイマー病の予防メカ

Nature Med. 1月号から。Sakiちゃんのプレゼン。ツレ君の座長。運動により、アルツハイマー病の症状が改善することは知られていた。今回の論文では、アルツハイマー病患者やマウスモデルにおいて、運動により骨格筋の膜タンパク質FNDC5の細胞外ドメインが切断され、irisinがmyokineとして、血中に遊離し、脳内に移行し、シナプス可塑性や記憶形成の障害を抑制することにアルツハイマー病態に保護的に働くことを明らかにしている。脳室内だけでなく、末梢にアデノウイルスFNDC5を投与しても改善効果があるという。さらに、脳内のirisinはcAMP-PKA-CREB経路を活性化するという。