新たな血圧制御分子

Nature Med. 9月号から。B5のマリアムによる英語プレゼン。小胞体膜に存在するNogo-Bという分子が血管の内皮細胞におけるスフィンゴ脂質の恒常性維持に関わっており、血管の機能や血圧制御に関与していることを明らかにした論文。Nogo-BはSPT(serine palmitoyltransferase)を抑制し，S1P産生を抑制するという。S1Pは内皮細胞上のS1P1（受容体）を介してeNOSを活性化し、NO産生を促し血管平滑筋弛緩による血圧を低く抑えることに関わっているという。ただ、この知見は再現できないともこの間の熊本国際シンポでも聴いた。どこの血管かによってメカニズムが違うのもかも。

国際シンポジウム in 熊本

先週、金、土日と国際シンポジウムを熊本大学薬学部で主催した。海外からのトップレベルの研究者を招聘し、密な交流を行なった。国際シンポジウムと称して、国内で開かれているが、その中でも本当に国際シンポジウムらしい会であったと思う。大変活発な英語での議論がなされ、大変充実した時間を過ごすことができた。今後の共同研究の展開に大きく貢献することは間違いない。首藤先生はじめ、研究室のスタッフ、学生達が本当に頑張ってくれた。心より感謝！１

 

自治体との連携

Sirt1安定化薬！？

Nature Med. 8月号。Nicotinamide N-methyltransferaseがSirt1タンパク質の安定化作用を介して肝臓における脂質代謝を制御していることが明らかにされた。このメチル化酵素の代謝産物であるメチル化されたニコチンアミドの経口投与（えさと共に）により、Sirt1のユビキチン化を抑制し、タンパク質の分解を防ぎ、Sirt1を安定化し、肥満病態における脂質代謝、糖代謝を改善できるという。ヒトの肝臓において、Nicotinamide N-methyltransferaseの発現量とSirt1タンパク質の発現量がきれいな相関関係を示すという。肥満マウスに対するカロリー制限において、このNicotinamide N-methyltransferaseの発現量が増えてくることなどから、もしかしたらNMNによるSirt1を介した種々の治療、予防的効果は、Nicotinamide N-methyltransferaseによって産生される代謝産物による効果が主であるということであれば大変面白い。NASHの治療薬となれば面白い。

 

 

 

制御性T細胞の新たな機能ー組織修復

Cellの8月号から。Tureのプレゼン。制御性T細胞は種々の免疫抑制に関わることは知られている。今回の論文は、インフルエンザA感染の初期にAmphiregulinというEGFRのリガンド（損傷治癒や組織修復に重要）の発現をTregにおいて増大させ、炎症病態を抑制するという。TregにおけるAmphiregulin産生はIL-18、IL-33刺激により誘導され、TCR経路には非依存的であるという。肺や筋肉などに常在するTregは炎症時にAmphiregulin発現が亢進しているという報告もある。Amphiregulin欠損Tregを有するマウスに、ウイルス感染させると肺病態がより悪化するというデータもあり、Tregが直接的、間接的に組織ダメージを抑制していることがわかる。

ノーベル賞

日本から連続して、ノーベル賞。特に、大村先生のノーベル賞は、薬学部の創薬•生命薬科学の存在意義を明確に示してくれている。こつこつとした実験データの積み上げの中で、論文や名声や昇進等ではなく、困っている世の中に対する貢献をゴールとして、それを見失わないことが大切である。とにかく、書きたいことは満載だが、大変嬉しい。

１型糖尿病に対する新しい治療法に！？

Nature Med. ７月号から。ネパールからの留学生ニラジさんの初ゼミ。高血糖の時に、膵臓のβ細胞からインスリンと共に、Urocortin3が分泌され、このUrocortin3がδ細胞上の受容体Crhr2に作用し、Somatostatinを分泌させるという。このSomatostatinはβ細胞からのInsulin分泌を抑制する（Negative feedback）と共に、α細胞からのグルカゴン（血糖を上げる）分泌も抑制する。ゆえに、2型糖尿病の時には、Urocortin3は恒常性維持に関わるということであるが、1型糖尿病の時には、β細胞が無くなるため、この時にCrhr2に対するアゴニストを投与すると、グルカゴンの分泌を抑制し、高血糖をコントロールできるのではないかという考えも成り立つという。ただ、消化性ホルモン産生腫瘍に用いられるSomatostatin製剤は、インスリン製剤との併用は、高血糖が起こるときも低血糖が起こることもあり、もし、Crhr2に対するアゴニストを用いても一緒で、薬は無理では。とにかく、血糖コントロールを行なうUrocortin3という新たなホルモンが存在することを明らかにした点で有用である。2型糖尿病患者のβ細胞において、Ucn3の量が少ないという。ネガティブフィードバックが機能していないという。

ERKダイマー化阻害による抗がん薬

Cancer Cell８月号から。Takagi君のラスト？プレゼン。ガンの悪性化に関わるERKはダイマー化することで、活性が増強されており、このダイマー化阻害は抗がん薬として期待できるという。この論文では、ダイマー化を阻害する化合物をスクリーニングにより見いだし、その結合部も同定している。in vivoでの効果も明確であり、従来のリン酸化阻害より、副作用が少ない抗がん薬として期待できるのではないかという。安全性に関するエビデンスが少ないように思う。