心肥大のメカ

　心肥大には、生理的な心肥大と病的な心肥大がある。心肥大の主なメカニズムとして、カルシニューリンーNFAT経路が関与していることは有名である．Rui-chanによる今朝のゼミでは、生理的心肥大と病的心肥大をどう説明するかに重要な分子が見いだされた知見が紹介された。病的心肥大で心臓で増加してくるCIB1という結合タンパク質はカルシニューリンを膜に局在化させ、NFATを効率的に脱リン酸化することにより、活性化されたNFATが核内移行し、心肥大に関わるターゲット遺伝子を活性化するというもの．Nature Med.８月号に発表された論文。病的心肥大だけをターゲットにすることが時代が来たら、「医龍」の手術場面は減るかな。Rui-chan、私よりも寝らずに、よく頑張りました。

 

　大型台風が日本に近づいています．最近、台風に念を送り続けています．九州から離れていくようにと。３０日，３１日の創立１２５周年記念事業が無事行なわれることを祈っている所です．多くの熊薬OBが参加されます．薬学キャンパスに訪れる方も多く、雨が降らずにキャンパスの雰囲気を味わってもらいたいです．本日、記念ポストカード「薬用植物園からの花だより」１２種類（計７２種類の薬草の花）が届きました．大変素晴らしい出来でした。絶対に売りきれるでしょう。今後、大学グッズとして販売していっても良いものです。また、キャンパスに訪れた方で「熊薬ものがたり」記念焼酎をどうしてもすぐに欲しい方は、薬学部近くの中山酒店でも少しは購入できるような体制を取りました。熊本キャッスルの2階でも３１日は販売しています．今、薬学部の教職員が一致団結して、この事業を成功裏に終わらせようと頑張っています．私は、てんてこ舞いで麻痺した感覚になっていますので、なぜか疲れを感じていません。体重も数キロ低下していますが、うれしいやせ方ではありません。来週はどっと何かがやってきそうです。でも、２５年に１回のイベントに、今、巡り会っているのもラッキーなことだと思っています。

自己免疫性疾患のコントロール

自己免疫性疾患の発症にTh17というT細胞が重要であることは知られていたが、Th17の分化増殖に、T細胞上のTLR2が重要な役割を果たしていることをきれいに証明した研究が、Immunityの５月号に発表されていた．T細胞上のTLR2をブロックすれば、自己免疫性疾患の予防あるいは治療できるかもしれない．まだ、マウスレベルの話なので、今後に期待したい．薬学科４年のNukkiの3回目の朝ゼミでした．だいぶ力が付いてきています．

「熊薬ものがたり」オンライン販売開始

「熊薬ものがたり」記念米焼酎が常楽酒造のインターネットで販売開始。

　http://joraku.com/

 

NFkBの阻害がT-ALLの治療に

昨日の朝ゼミ．留学帰りのマツケンにいきなりの朝ゼミ依頼。３日ほどの期間にうまくこなしてくれた。日本語が少し不自由だったが、英単語が無意識に出ていたのはさすが．内容は、Cancer Cell 9月号のT細胞急性リンパ性白血病（T-ALL）にNFkB阻害薬が有効ではという話。T-ALLでは、NFkB活性およびNotch/Hes1活性が非常に高いことは知られていたが、これらの連関はわかっていなかった。その間を結んだのがCYLDというNFkB抑制分子であった。

 

　あと１週間で１２５周年事業。昨日の新聞を賑わせた、熊薬OBが母校のために多額の寄付をし、奨学金制度を立ち上げるという話。熊薬は独立キャンパスでもあることからか、先輩，後輩の絆が深い。来週の祝賀会にも約８０名ほどの７０歳以上の熊薬OBが集う。この先輩達は、前回の１００周年記念事業の時は、５０歳前後。私が７０歳過ぎになった時の理想の姿を重ねる。多くの分野で先輩達が活躍している姿を身近に感じる貴重な機会を学生達は活かしてほしい。

金属かぶれのメカニズム

　金属かぶれで最もよく遭遇するのはニッケルという。ニッケルによるアレルギーは10数人に1人の割合という。 ベルトのバックルやジーンズの留め金、腕時計､ネックレス、眉毛のカールに使うビューラー、50、100、500円といった硬貨にもニッケルが含まれており、汗により金属イオンが溶けだして皮膚炎を発症させているという。本日、この皮膚炎はニッケルイオンがTLR4の２量体のヒスチジンに配位し、炎症性サイトカインを異常産生させるということを明らかにした、Nature Immunology 9月号の論文を今朝の朝ゼミでJyuriaが紹介した。マウスのTLR4では、配位しうるヒスチジンが他のアミノ酸であるために、ニッケル単独で皮膚炎は起きないが、マウスのTLR4をヒトのTLR4に変えてやるとマウスでも皮膚炎が起こるという。面白い。ニッケル単独では、発症させるのに高濃度のニッケルが必要の様である．今後、ヒト型TLR4マウスを活用して，他の修飾因子の同定が行なわれるだろう。

 

　遂に、来週にせまった熊薬創立125周年記念事業。心配りするところが学会とは異なる。天気も気になる。「熊薬ものがたり」の本が昨日完成した。熊薬の宣伝には良い武器になる。来週から、熊本の書店にも並ぶという。評判については、追々、紹介したい．また、この記念事業に併せ、25年に1回の機会のこの事業に参加してもらいたい気持ちから同級生の同窓会を開くことにした。薬学部の近くの昔ながらの居酒屋を開店から閉店まで貸切です．90名中、約30名の参加になりました。アラフィフの会になります。大学の頃の仲間というのは、何の話をしても話が合うものですね。今回の125周年の記念事業の運営を通して、卒業生達の熊薬の頃に対する熱い思い入れがよくわかりました．熊薬の頃，良い思い出、悪い思い出があったにしろ、社会の荒波に揉まれながらも人生を歩んできて、今一度、冷静に考えてみると、「今の自分があるのは、熊薬で過ごしたおかげ」となるのですね。現在、熊薬にいる学生達にとって、今回集う熊薬の多くの先輩達と接触できるという貴重な機会を積極的に是非活かして、先輩達の熱い思いをたくさん感じてほしいですね。

 

アルツの創薬ターゲット！？

今朝の論文紹介は、Sho-chanがNature 9月号から、γーセクレターゼ活性化タンパク質を発見し、これを抑制できれば、Notchシグナルに影響せずに（副作用無し）にアルツ原因タンパク質の産生を抑えることができるというものであった。多くのデータからこの新しい分子が創薬ターゲットになりうることを強く示していた．興味深いことにイマチニブという白血病の薬がこのγーセクレターゼ活性化タンパク質に結合するという。しかし、イマチニブはBBBを通過できないため、実際に効果は期待できない。このイマチニブの誘導体から有用な化合物が発見される（されている）可能性は高い。そこで、朝ゼミの後に、理研のsaito君に尋ねた所、同じ週のNeuronにNotchに影響せずに効果を示す、所謂、γーセクレターゼモジュレーターの論文が掲載されたということを聞いた。この論文では既にいくつかの候補化合物が掲載されていた．その作用点が、Natureで報告されたγーセクレターゼ活性化タンパク質かもしれない。この二つの論文が同じ週に別々のジャーナルに掲載されたのは偶然ではないように思う（裏がある）。とにもかくにも、今後の臨床試験（予防を企図した大規模試験）の結果が楽しみである．

糖尿病性腎症の発症メカ

Cell Metabolismの10月号に糸球体ポドサイトのインスリン抵抗性が腎機能障害に重要であることを証明した画期的な論文が発表された。ポドサイト特異的にインスリン受容体をノックアウトしたマウスでは、外観、体重、血中グルコース濃度、血中インスリン濃度が正常であるにも関わらず、腎障害が進展するという。プレゼンしたOka-chan、１週間前に論文をチェンジし、しかも、TKUテレビカメラが撮影している中での発表。たいしたものでした．成長をたいへん嬉しく思いました．

 

TKUで11月27日の午後４時に放送予定。

CXCL5と肺組織への好中球遊走とカントリーゴールド

 
Immunityの７月号の論文。Miki-chanが頑張ってプレゼンしてくれた。内容は理解しにくいもの。ケモカインのうち、CXCL5をKOすると、重度の肺感染症の炎症が緩解するという。マウスにおいてLPS刺激時に肺胞II型細胞からCXCL5が産生されることは知られていた。したがって、肺病変が重篤な場合、CXCL5は悪化に働くが，軽度の感染症の場合、感染防御的に働くという。この際，赤血球上に存在するDARC（ケモカインをスカベンジする不活性な受容体）はCXCL5に対する結合親和性が高く、上記のケモカインの役割を修飾しているという。うーーん。

 

　話は変わって、昨日、チャーリー永谷が主催するカントリーミュージックの祭典「カントリーゴールド」が南阿蘇のアスペクタで開催された。チャーリーからいつも誘われつつも行くタイミングを逸していたが、今年、勢いで、初めて参加してみた。全国各地からウエスタンスタイルの格好で毎年参加する方がかなり多い理由が良くわかった。今年は，米国駐日大使夫妻も参加していた。アメリカ大使館が毎年バックアップしている貴重な音楽祭である。芝生に寝転がり、ステーキやメキシカン料理をつまみに、Coorやワインを食らいながら、壮大な阿蘇をバックにカントリーミュージックを聞いていると日本にいることを忘れてしまっていた。外国人の参加者も大変多く、英語が飛び交っている空間もエンジョイできた。昼１２時スタート、夜６時半までぶっ通し。６時間半で８０００円（当日券）は安いのではと思った．参加者達がステージ前で上手にダンスを踊り、よく見ると、平均年齢は５０を超えている。とにかくリピーターが多いのは間違いない。

気球の体験コーナーもあった。ステージから離れた所では、グループでバーベーキューを楽しんだり、ペットを連れてきていたりと。

論文受理

昨夜、メールが入り、色々なジャーナルにチャレンジしていた遠征中の論文が遂に落ち着きました．橋本やすくんの博士学位論文の内容の一部を論文にしたものがLab.Invest.に受理されました．嚢胞性線維症の原因タンパク質であるCFTRが皮膚の掻痒に関与するというトピック性のある内容です．CFTRの役割としては、気道上皮細胞においてイオンの輸送に関わり、気道の分泌液の性状を制御したり、自然免疫分子の発現を制御したりすることは知られていました．また、皮膚の汗腺にもCFTRが存在し、嚢胞性線維症患者の汗の塩分濃度がかなり高くなることは有名でした．マウスの皮膚には汗腺はないので、ヒトとは異なり、また、嚢胞性線維症患者における掻痒の報告が少ないことが議論の争点でした。平均寿命３０数才の嚢胞性線維症の患者の呼吸器ならびに消化器系の症状とCFTRの関連性がCF研究の主題でしたので、この論文をきっかけに嚢胞性線維症の皮膚症状に関する臨床報告が増えてくるのではと期待しています．また、CFTRのイオン輸送をも阻害する市販のチャンネルブロッカーの副作用として皮膚掻痒があるので、何らかの関連があるかもしれないとも思っています．本研究は、全く異なるプロジェクトで動物実験を行なっている最中に、CFマウスが体を掻くようだという実験者の偶然の発見というセレンディピティからスタートしたプロジェクトであります。日頃から、広くて鋭い視点で物事を観察し、考える癖をつけることは大切ですね．

 

台湾短期遠征中と長期遠征からの帰国

Shuto先生は現在、台湾短期遠征中。MRIと格闘中です．色々と良い経験をしていると連絡がありました。一方で、マツケンが約２年半の海外遠征から帰ってきました．早速、朝ゼミ論文紹介を依頼。英語はさすがに自信を持って帰ってきていますが、日本語はーーー。。

　ショウゴはBBRCに受理され、博士の権利獲得。おめでとう．やのくんもリバイスの返事待ち。マツケンは次の論文をもうすぐ投稿。ゲルゲは日夜奮闘中。皆、ドクター修了を目指し、最後の追い込み。

　私は、125周年記念事業の最後のドタバタ中。科研費もーーー。