ドタバタ

先週末は、東京へ。関東腎研究会で講演の機会あり、JASNの内容と今後の方針を発表。有意義な情報収集ができた。懇親会後、タクシー飛ばして、椎葉の中学校時代の仲間の飲み会に合流。皆、それぞれに東京で活躍中。翌、日曜日は、午前のANA便で熊本に。熊本空港上空で旋回後、着陸にチャレンジ。揺れながらも無事、銀世界の熊本に到着。スタッドレスのタクシーで市内へ。午後4時には、熊薬同窓会の熊本県支部の集まりである蘇杏会に出席し、講演と称した現況報告。何歳になってもパワフルな大先輩達に囲まれ、元気と励ましを頂く。今年のこの会には、カクテルコーナーが設けられ、美味しいカクテルを味合うという企画があった。そのバーテンダーは熊薬卒で、世界3位のバーテンダーになり、市内でカクテルバーの経営者である豊野さん。そして、2次会は、市内の主病院の薬局長等で活躍中のほぼいつものメンバーで、いつもの徳一で遅くまで飲み会。店を出ると路面凍結でしたが無事帰宅。博士論文の副査のために論文をチェックしながらコタツで夢の中へ。

 

 

 

新生児の聴覚ネットワーク構築機序

Cell 12月号から。Yoshioくんのプレゼン。先天性難聴は遺伝子異常もあるが、多く場合と原因不明という。新生児の時に、感覚器官が自発的な電気信号を発し、脳と感覚器官のネットワークを形成しているという。この自発的な電気信号の発生、調節メカニズムはわかっていなかった。成長段階において、Inner supporting cell (ISC)から遊離されるATPが内側有毛細胞や内耳への求心性神経 (SGN)の興奮を惹起することは知られていた。また、ISCはTmem16aというCa²⁺-activated Cl^-チャネルを介してCl^-を流出させて、興奮し、一緒に流出したK⁺が近傍のIHCとSGNを興奮させていること、また、ISC由来のATPはISCのP_2Y受容体に作用し、細胞内のCa²⁺増加を促し、IHCとSGNでは、ATPではなく、細胞外のK⁺依存的に細胞内のCa²⁺増加を促すという。このように、ISCにおける自発的ATP遊離後におこるTmem16aを介したCl-イオンの流出により、IHCやSGNの活性化が起こり、聴覚器官と脳のネットワークが構築されているという。

精子の成熟にWnt/STOPシグナルが関与

Cellの11月号から。Tsureくんのプレゼン。精巣上体由来のWntがGSK3の阻害を介して、精子の成熟を促進していることを明らかにした論文。Wnt/β-catenin経路は発生や細胞増殖などの細胞の運命決定に重要であり、そのメカニズムとしてβ-cateninによる遺伝子発現制御が関わっていることはよく調べられている。一方、Wnt/STOP signalingと呼ばれるβ-catenin非依存的なタンパク質安定化経路が明らかになってきているが、この経路の役割を調べることは、常にβ-cateninの転写活性化作用を除外できないため、困難であった。著者らは、転写機能が全く起こっていない精子に着目し、Wnt/STOP signalingの関与について調べた。その結果、このWnt/STOP signalingは、精巣上体から放出されるWntにより、GSK3の阻害を介して、精子の成熟を促進する（基質のリン酸化によるプロテアソーム分解を阻害、精子の細胞骨格の破壊の抑制、運動能の低下を抑制することによる）ことがわかったという。生体のひとつの謎が解けたように思う。

腸内細菌をターゲットとする動脈硬化治療薬発見ー食事が大事

Cellの12月号から。Harukyanのプレゼン。動脈硬化による心血管リスクには、コレステロールや飽和脂肪酸では説明できないことから、腸内細菌に注目し、種々検討した結果、食事中のホスファチジルコリンが腸内細菌を介して関与していることが示された。すなわち、高コリン食により、腸内細菌叢でコリンがtrimethylamine (TMA)に変換され、吸収後、肝臓においてフラビンモノオキシゲナーゼ3 (FMO3) によりtrimethylamine N-oxide (TMAO)に代謝され、TMOの胆汁生成抑制作用によりコレステロールの逆輸送を抑制し、動脈硬化を促進し心血管リスクを上げるという。L-カルニチンもコリンと類似構造であり、これも最終的にTMAOを増加させるという。そこで、腸内細菌叢におけるコリンあるいはカルニチンからTMAに変換する酵素を抑制するコリン類似体3,3-dimethyl-1-butanol (DMB)をスクリーニングにより発見し、この化合物を飲水投与で、動脈硬化を劇的に抑制することが出来たというのがこの論文のポイント。血液型があるように、腸内細菌も個人個人でタイプがあり、エンテロタイプ1型、2型、3型と分類されているという。このなかでもエンテロタイプ2型では、カルニチン食により、血中TMAOが高く、エンテロタイプ1型は低いという。エンテロタイプ2型は歯周病菌の1種であるプレボテラが優位であるという。歯周病と生活習慣病との関連もあり、大変面白い。また、DMB（下図が構造式）はいくつかのイタリア料理などで使われるバルサミコ酢、赤ワイン、そして、単純に冷温下で圧縮して製造したオリーブオイルに多く含まれるという。菜食が良いのは明確であるが、肉を我慢できるかどうかがポイント。

表紙掲載

JASNに受理された我々の論文が表紙に採用され、今月号に公開されました。今回は、我々が、カバーデザインには関与することはできず、編集社側でやりました。

 On the cover: Scanning electron micrographs of kidney sections from 15-week-old podocyte-specific p53^+/+ or p53^-/- wild-type (WT) or Alport (AS) mice. Foot process effacement is observed in AS mice, which was exacerbated by knockout of p53. Numerous filopodia formed on the zipper-like structures in podocytes of pod-p53^-/- AS mice. Bars, 1 μM. Original magnification, x10,000. Ryosuke Fukuda, Kumamoto University, Japan

 

悪液質の治療薬！？

Cell Metabolism12月号から。Misatoちゃんのプレゼン。悪液質はがん患者の半数に見られ、慢性腎臓病、心不全でも認められ、単純に栄養補給では改善されない。副甲状腺ホルモン関連タンパク質(PTHrP)は悪性腫瘍による高カルシウム血症の原因であり、悪性腫瘍で過剰産生されている。また、副甲状腺ホルモン(PTH)は腎不全時に副甲状腺機能亢進症で過剰産生しているが、PTHとPTHrPは同じ受容体(PTHR)を介していることから、腎不全時の悪液質に関与している可能性が考えられた。本研究では、腎不全マウスにおいてみられる体重低下、脂肪組織や骨格筋重量の低下、脂肪細胞における発熱性遺伝子(UCP-1等）発現が増加する際に、PTHが主たる役割を果たしていることがわかった。この病態は、脂肪細胞におけるPTHRをノックアウトすると起こらなくなるという。脂肪におけるPTHRに対する阻害薬を見いだされば、悪液質を抑制できるかもしれない。もし、脂肪組織特異的なPTHRのサブタイプがあれば面白いのだが。。

良い言葉

「ネイティブ・アメリカンの教え」や「アメリカインディアンの教え」で検索すると色々出てきますが、良い教えです。教育の指針にもなります。関連の本も買って読みたいと思います。昔から薬草が重要であったこともわかりますね。

 

批判ばかり受けて育った子は、非難ばかりします
敵意に満ちた中で育った子は、誰とでも戦います
ひやかしを受けて育った子は、はにかみやになります
ねたみを受けて育った子は、いつも悪いことをしているような気を持ちます
心が寛大な中で育った子は、がまん強くなります
励ましを受けて育った子は、自信を持ちます
ほめられる中で育った子は、いつも感謝することを知ります
公明正大な中で育った子は、正義感を持ちます
思いやりのある中で育った子は、信頼を持ちます
人にほめられる中で育った子は、自分を大切にします
仲間の愛の中で育った子は、世界に愛を見つけます

信じることが価値を生む
価値は考えを生む
考えは心の反応を生む
心の反応は態度を生む
態度は行動を生む

あなたが生まれたとき周りの人は笑ってあなたが泣いたでしょう
だからあなたが死ぬときは
あなたが笑って周りの人が泣くような人生を送りなさい

過ちを見てそれを正そうとしなければ過ちを犯したものと同罪だ

地球にあるものはみな目的を持ち
いかなる病にもそれを治す薬草があって
すべての人には果たすべき使命がある

大地とその上に住むものすべてを敬意をもって扱いなさい
偉大なる精霊（精神）を保存しつづけなさい
あなたの仲間に大いなる敬意を示しなさい
すべての人々（人類）のために手を携えて働きなさい
必要とされたなら場所を問わず援助と親切を与えなさい
自分が正しいとわかっていることを実行しなさい
心と体をいい状態に保つために気をつけなさい
あなたの努力の一部を善行に捧げなさい
いつも真実をみつめ、正直でいなさい
自分の行動について全責任を負いなさい

どんなことも7世代先まで考えて決めねばならない

新名所 in 南阿蘇

受験生が訪れる新名所があります。南阿蘇にある落ちそうで落ちない石が見える丘に鳥居があります。受験生が「落ちない石」のように合格を祈願します。その丘からの阿蘇、南阿蘇谷の風景も最高です。

 

 

新年

謹賀新年

今年も何があるか楽しみですね。ムーブメント（動き）が無いと新たな出会いがありません。今年も「運を運びたければ足を運べ」で前進します。南阿蘇の外輪山側からの初日の出をお届けします。雲海もあり、心が洗われ、新たなスタートに最高の瞬間でした。