TLR４とハウスダスト喘息

今朝のセミナーはまたまたNature Med. で４月号に掲載された、気道上皮細胞上に発現するTLR4がハウスダストにわずかに含まれるLPSにより活性化されることが喘息の病態発症に重要という内容。TLR4アンタゴニストが有効であるというfigureもあったが，クリーンな飼育環境だからこそ、このような知見が得られたという可能性もあり，実際に適用する場合は感染憎悪なども考慮すべきだと思う．もし、色々とクリアできれば、エンドトキシンショック用の薬として開発されているTLR4アンタゴニストを喘息に吸入薬として用いることも可能．ただ、現在、有効性が高く、頻用されている吸入ステロイドがこのTLR4シグナル系を制御しているのであれば，喘息仕様のTLR4アンタゴニストを新たに開発する必要はないのかも．

　今日、事務連絡があり、育薬フロンティアセンター（模擬薬局）の新棟の建設がようやく始まるとのことです。場所は、通称、加瀬山のあたりで、A,B,C棟に囲まれた中庭になります。竣工は８月末の予定で，９月末からの実務実習のプレ実習に間に合わせます．

　ところで、昨日早朝のバルサ対ユナイの戦いは、極めて面白かった．レベルが高くプレッシャーが早い中では、次のプレーのための、トラップした時のボールの位置の精度が極めて重要であることがよくわかる。また、ダイレクトプレーの精度も素晴らしいし，その中での瞬間的な僅かなミスが致命的になるところにプロフェッショナルを感じる。先取点の後、ゲームの雰囲気が一転しましたね。

腎不全にガンマセクレターゼ阻害薬が有効か？

慢性腎不全に特効薬は無いため、最終的には，透析あるいは腎臓移植へと向かわざる得ない。現時点の方策としては，如何に進展を抑えるかが重要であると思う．今朝のセミナーで紹介された論文は１年前のNature Medであったが、内容は、PodocyteのみのNotch1シグナルを抑制することが腎不全に有効であるというもの。Notch 1の活性化に細胞内ドメインの切り出しが必要であるが、その切り出しにガンマセクレターゼが関わる。データをみると、急性の腎不全モデルを使用していることが気になるが，前投与，後投与でも阻害薬が有用であるという．ガンマセクレターゼ阻害薬はアルツハイマー治療薬候補としても知られ，現在，フェーズ３のものもあるが、Notchシグナルに影響しないようにさせないと多くの副作用をもたらすという。ゆえに、副作用をクリアするためには、Podocyteに特異的でなければならないだろう。また、細胞外マトリックスのひとつであるコラーゲンIVの欠損も慢性腎不全（アルポート症候群）になるが、そのコラーゲンIVがPodocyteからのみ産生されているという論文が今月発表された．慢性腎不全患者を透析や腎臓移植までいかせないための創薬には、Podocyteが鍵を握っている。

ところで、昨日の日本代表戦は面白かった。一皮むけた本田の強烈な左も印象的であったが，私は、中澤の、今までのプレーからは想像できない、良いタイミングでの飛びだしと絶妙なトラップからの裏への美しいパスが大変良かった。長谷部と阿部の守備が安定していたので，中澤も攻撃参加しやすかったのだろう。いつもは、トツーリオが攻撃参加してしまうので、中澤も攻撃できることを示したかったのではないかと思ったぐらいだった．今年３月の横浜の学会に参加したとき，偶然にも中澤選手と写真に写る機会があった。大変、気さくで親切な方だった．色々と苦労し，努力をしてきた選手からだろうか、深みのある落ち着いた大人であることと真のプロ意識を感じ取った。昨日の活躍を見ながら、写真は良い記念（自慢？）になったと思い，本日、掲載することにした。

タンゴの踊り

今日は、Cellの３月号に掲載された、TANGO1という分子が小胞体のExit siteにおいて積み荷タンパク質をCOPII小胞に取り込む際に重要であることを証明した内容．ユニークな分子であり，今後、このような分子が沢山見つかってきそうに思う．この論文では、TANGO1が関わる積み荷タンパク質としてCollagen VIIが同定されていた．わかりやすいプレゼンであり、Shotaも成長したと感じた．

今日、ソフトボール大会の時の写真等をもらいました。一枚は、今年の優勝杯授与式の時．というのは、冗談で，開会式の時の優勝杯返還の時の写真．現学部長と一緒に満面の笑顔ショット。もう一枚は、今年の特注ユニフォームのアップ．このユニフォームは生地も良く，評判が良かった．注文承ります

受験生案内

熊本大学の今年の受験生案内に私が載っています。ここ数年の熊大薬学部に対する外部評価結果によると、研究，教育等で全国の薬学部で３位以内にランクされているという嬉しい話をある筋から聞いたが、研究を指向する創薬・生命薬科学科の受験生が私の文章を読んで、昨年より一層増えることを祈っています．今年は、熊薬に想定以上の多くの予算がつき，最先端設備がさらに充実しますので、今後もより一層発展するでしょう。

　夏目金之助（漱石）が第五高等学校の創立１０周年の記念日に教員総代の祝辞で、「夫レ教育ハ建国ノ基礎ニシテ師弟ノ和熟ハ育英ノ大本タリ」と述べています。「もし先生が学生に対し信頼と愛情をもたず，また学生が先生に傾倒しなければ，教育は荒廃の一途をたどる」と言っているそうです。これは、本当にそうですよね。

祝、結婚

Koga & Saoriの結婚式が土曜日にあり，多くの友人が集まり、夜遅くまで、にぎやかに二人の門出を祝していました．二人らしい人情味あふれる結婚式でした．おめでとう。早速、月曜日の朝、７時半には二人ともラボに顔を出し，discussionでした。決して，新婚旅行を許さないと言った訳でありません。念のため。

速報

オンライン公開になったScience Expressに膵臓ガン治療に関する報告があった。本学では購読契約していないため全文は読めないが、新たな抗ガン薬併用療法を提起するものらしい．膵臓ガンに対して，抗ガン薬（ゲムシタビン）が極めて効きにくい原因は、膵臓ガンに血管が少なく、抗ガン薬が癌細胞まで到達しにくいからという。そこで、この論文では，ゲムシタビンとともにIPI-926（a drug that depletes tumor-associated stromal tissue by inhibiting the Hedgehog cellular signaling pathway）を併用すると膵臓ガンの血管が新生され、抗ガン薬がよく効くようになったという。どうしようもない膵臓ガンの化学療法に対して新たな展開を期待させうるものであるが，ガン組織内の血管が新生されることにより，ガンの増殖が促進されたり、あるいは、転移が促進されたりしないのかは不明である。まだマウスの実験のレベルなので今後の報告に注目．

今週，熊本でタンパク質科学会が行なわれているが，D3のミヤッチが優秀発表賞を受賞し，賞状とiPodを頂きましたと、今，報告に来ました。候補者約７０名のうち、１０名が受賞だったとのこと。構造関連ではなく、機能関連の発表では１０名中２名しか受賞者はいなかったように聞いていますので、たいしたものです．おめでとう。

インフルエンザウイルス感染と自然免疫

今日の論文はImmunityに４月に発表された、インフルエンザの重篤化と自然免疫との関連を示すような話題．インフルエンザの初期感染時においてNLRP3を介した自然免疫応答がなければ、症状が悪化し、死亡率が上昇するという。現在，既に、何らかの炎症病態を有する人たちは、インフルエンザウイルス感染に注意をしなければならないメカニズムを示しているようでもある。つまり、本論文で見いだされた初期感染時のNLRP3を介した肺障害の治癒応答促進機序が、逆に炎症病態の増悪に繋がってしまう可能性を示唆する知見でもあるように思う．ただ、本発見は，季節性のインフルエンザでも．今回の新型インフルエンザでも起こる現象であり，新型インフルエンザのみが病態を重篤化させるというわけではないと思う。

今日は，朝ゼミを熊日さんが取材にきた。愛ちゃんが素晴らしい発表をしてくれました。珍しい教育取組みとして紹介するらしい。６月の熊日夕刊に掲載されるとのことで、学生たちが色々と取材を受けていた．実名入りで記事が出るらしい．私は，研究に特化する創薬・生命薬科学科の受験生募集にも貢献することを期待しつつ熊薬をアピールをしました。

今日は古賀くんの誕生日であり、明日は古賀、さおり嬢の結婚式。結婚記念日を忘れてしまうことはないですね。明日は多くの卒業生が集まり、披露宴も二次会も盛り上がることでしょう．

台風並の風

外は台風並の強風です．もうすぐ雨が降り出します．さて、今朝のセミナーは、急遽変更し、最近、私が録画したNHKの番組を見せました．その番組は抗うつ薬による治療の現状についてです。その番組では、副作用も考慮せずに抗うつ薬，抗不安薬などを何種類も処方し、うつ症状がよりひどくなり長引いている患者たちを紹介し，そして、それは、精神科医の治療倫理のなさと専門的な力不足が主な原因であり、弱者の患者たちがもがき苦しんでいるという実話でした．抗うつ薬の認可のための臨床試験では、単一薬での有効性を判定して許可しているにも関わらず，現場ではいくつもの薬を併用して処方しているという。併用して効果の増大が期待できるかという科学的根拠もないのに。また、メンタルクリニックは他の科に比べて開業に費用がかからないことから、精神科を専門にしていない、多くの医師が参入してきているという．ということで、まずは自分の体は自分で守るために、信頼できる医師を探すことが最も重要だが、実際，素人には難しい．この番組の中で，私が大変残念に思ったのは、薬剤師が、その番組に一言も出て来なかったことであり、私から見れば，薬剤師も共犯だということ。薬局で薬を出す時に、薬の専門家として患者を守ることが重要な役目。

今，世の中があまりにもビジネス的に回っていることの弊害があらゆるところにひずみとして現れてきているのではないだろうか。ルネサンス時代の医師パラケルススの言葉に「医療の根本は愛」がある．同様に、「社会の根本は愛」「家族の根本は愛」という気持ちを皆が持つことで、最近の諸々の悲惨な事件は発生しなくなるのではないだろうか。そして「ラボの根本も愛」だと思う．まるで原監督のようですね。

ワクチンにIL-7を併用すると？

今日のセミナーは、もし、本当に実用化されれば、大変画期的な話題．一回のワクチン接種と１４日間のIL-7の皮下投与で、膵臓ガンモデルマウスの生存日数が約２倍になったという。がん免疫ワクチンの効果を増強したり、エイズワクチンの有効性を高めたりする可能性があるという知見であり，夢がある研究成果。方法の詳細を意図的に隠しているような気もするが、他のグループが再現を含め、異なる系で検討してくれることを期待したい．Nature Med.の今月号より。

ソフト善戦

金曜日の昼、薬剤Aとの決戦でした。卒業生たちが結果を知りたいと思うのでご報告します．やはり薬剤Aは先生も含めて野球部ばかり。しかも昨年より、３年、４年生の現役野球部員が補強され，勝てる訳なしという状況．守備はパーフェクトなので、エラーで出塁は期待できない．打球もまともにあたったらライナーで怪我をするぐらい。一方，我々は、昨年と全く同じメンバー．つまり、昨年と違うのは、平均年齢が１年アップしたこと．それでも女性をライトに置く布陣で、一回の表裏は拮抗した攻守で０−０。この時点で、私は満足．それからも加点はされながらも善戦しました。残念なことは，私のホームランは今年はゼロになったこと。昨年は５本以上は打ったのになあ。それでも、トータルのホームラン数は、学部長杯ソフト歴は約25年のですので、熊薬125年の歴史の中でのホームラン王と自負しています．今年は６打数２安打1得点でした。夜は、恒例の打ち上げでしたが、例年になく、今年は控えめに飲んでいました．料理がパスタ等、日頃、口にしない上品で美味しいものばかりでしたので、酒飲みも上品になったのでしょう．２次会は知りませんがーーー。ということで、今週から研究や勉強に集中していきます。今度の木曜日の朝7時半のセミナーには熊日の記者が取材に来られるとのことです。発表者はアイちゃんです。５月30日の熊日に紹介予定とのことです。

対戦後の写真

今年のユニフォーム

雰囲気