論文受理報告

今、BBRCから一発受理の連絡がありました。Shuto先生が中心に展開していたプロジェクトで、ウコン由来のクルクミンが血球系の細胞においてTLR2の発現を抑制するという内容です．研究に関わった仲間達、おめでとう。現在、その他にもリバイス中あるいは投稿直前の論文がいくつかあります。今年中にすべてにおいて朗報が聞ければ良いですね。

 　今朝からの大雨は止み、蒸し暑い曇り空です．

無念

今朝の代表戦は昨日の予想通りにPKになりましたが、日本のPK負けは大変残念な結果でした。組織で勝負するサッカーとしては最高のレベルにほぼ到達した日本。しかし、次のステップに上がるためには、個で勝負できるプレーヤーを如何に多く輩出するかだと思う。PK負けは仕方が無い。問題は、120分間で得点を決めれなかったこと。守備を良く頑張っただけにもったいない。ドリブルで仕掛けても１対１で抜けきれずにボールを奪われ、逆襲を食らった場面が何度もあった。ドリブルで仕掛けて、キープができる力があれば、１対３〜４の状況を作れる。そうなると、守備的であった味方が攻撃に参加する時間（タメ）を作れるだけでなく、味方に攻撃のスペースを与え、ビッグチャンスが生まれる。今朝の120分間にビッグチャンスは何回あっただろうか。１対４の状況を作れるメッシのようなプレーヤーが一人いるだけで攻撃は飛躍的に強化される。メッシまではいかなくても攻撃の選手達がせめて１対３が作れる足元の技術を身につければ日本の世界ランキングは10位以内に行けると思う。今朝の試合の後半は、パラグアイが日本の右サイドから何度も崩しにいきチャンスを作っていた。ハーフタイムで監督から日本の甘い右サイドを狙えという指示があったのではないだろうか。世界で通用するためには、隙のないチームになることが必要。運動量も当然必要だが、次のステップには、運動量＋技術をもった選手をもっと多く育成しなければならない。それにしても多くの国民の気持ちがひとつになれたワールドカップは母国愛を高める良いイベント。また、お互いの国を良く知り、讃え合う良い機会だ。せめて３年に１回の開催にしたら、戦争もかなり少なくなるのではないだろうか。

　今、熊本は大雨警報が出ています．雷も鳴りだしました．激しい涙雨かーー。

細胞運命決定に関わる分子の発現制御

　今日は朝から大雨でしたが、多少時間が遅れてセミナーがスタートした。今朝のセミナーはMol.Cellの5月号からの論文をJyurianが紹介してくれた。オートファジーやアポトーシスの制御において重要な分子であるSkp2が、DNA障害時において、p53, NF-KB, Aktなどにより発現制御を受けていることを詳細に明らかにしたという論文。面白いのは、DNAの障害を引き起こす物質によって、その分子メカニズムが大きく異なっている点である。DNAの障害の種類により、Skp2 promoterに結合するそれぞれの分子の結合部位が異なってくることや、その上流に位置するAKTも活性化されたり抑制されたりするという。DNA障害というものを一括りに捉えて考えたらいけないことをきれいに証明している論文でもある．プレゼンするのに難しい論文であったが、理解度という点において、４年生にしては上出来のプレゼンでした。

　今夜はいよいよ日本戦。熊薬サッカー部は居酒屋に集合して飲みながら皆でテレビ観戦とのこと。私の予想は１−１で、PK勝ち。日本のサッカー界に新たな歴史を刻んでほしい。楽しみである。ということで、明日の朝セミナーは中止にしました。私も研究室の仲間も、心ここにあらず状態。挨拶は、全てサッカー絡み。それにしてもひどい雨。これが大きな涙雨ではないことを祈る。

祝 日本代表

やりましたね　有言実行のホンダ。たいしたものです．１点目は自身のフリーキック。２点目はホンダの脅威から空いた、壁の右サイドをエンドウが決める。３点目は優しいアシスト。結局、１得点２アシストと言ってよいでしょう。今朝は、セミナー無しで、代表戦後、皆で６時半から体育館でフットサルで盛り上がりました（私は参加できず）。よって、今、研究室は静かです。みんな、本当の夢心地なのかも。多くの人に夢と感動を与える職業というのは良いですよね。暗い世の中をパッと明るくしてくれます。我が家のケイスケも頑張ってほしいものです。それにしてもハーフタイムに流れた、某政党のCM。広告料はかなり高いでしょう。多くの国民が爽快な気分でいるので、効果的な宣伝になったように思っているのかもしれませんが、私は、逆にいやらしさを感じ、純粋なスポーツを汚されたようで不愉快になってしまいました。放送局も考えてほしいものです。

 

ハンチントン病とオートファジー

ハンチントン病は、日本では、１００万人に６人という稀な疾患である。ハンチントン病はポリグルタミン病の代表的疾患であり、その発症にオートファジーによる凝集体分解がうまくいかないことは知られていた．今回は、マクロオートファジー機能の障害には、変異ハンチンチンとp62が結合し、p62が有するCargo分子のオートファゴソーム内への取り込み作用が抑制されていることを明らかにした．すなわち、ハンチントン病患者の細胞に飢餓刺激を与えると中身がからっぽのオートファゴソーム（空胞）が形成されているという。論文はNature Neuroscienceの５月号からであり、Sho-chanが上手に分かりやすく紹介してくれた。大学院入試前の最後のゼミであるが、学部３年から始めて４回目のゼミになり、力を付けてきた様子がよくわかった。妥協することなく、さらに力をアップするために頑張っていこう。

ジェリーがトムから逃げるために

今朝は、Oka chanが大変面白いセミナーをしてくれた。論文はCellの5月号で表紙を飾った秀逸の研究内容である．マウスが捕食者のどのような分子を認識して、逃避行動を起こすのかということを明らかにした論文．ラットの尿やネコの唾液に含まれるMup familyというタンパク質を同定し、その分子が鋤鼻器官にある神経細胞のTrpC2というチャネルに作用し、刺激を伝えるという。TrpC2 KOマウスは、麻酔をかけたラットにも近寄っていくということから、視覚の情報よりも、異種で働くKairomone（同種で働くPheromoneとは異なる）であるMup タンパク質を認識する感覚が逃避において重要であることは明白である．ということは、「トムとジェリー」の世界において、ジェリーはトムを視覚的に認識しているのではなく、ネコが共通に発するMup タンパク質に反応して逃げているということである。そういう視点で「トムとジェリー」をみたらどうだろうか。ネコの場合は、Mup タンパク質は、尿中にはなく唾液に多く含まれるという。Mupタンパク質をノックアウトしたKOネコは、マウスの補食確率が高いということか。あるいは、揮発性のMupを打ち消すような成分を含む水を与えておいても良いのかも。Kairomoneの研究は面白い．

論文受理報告

本日、Biochemistryから論文受理の報告が来ました．トランスサイレチンのアミロイド形成を抑制するというお茶のカテキン成分の作用について構造生物学と生化学的な手法を用いてそのメカニズムを明らかにしたという論文です。この研究には、構造生物学の専門家、タンパク質科学の専門家が大きく関わりました。完成度が高い良い内容になっています。共同研究者の皆様に心より感謝しています。Miyacchiのドク論から2報のBiochemistryが出たことになります．苦労は報酬として必ず戻ってくるものです

学会報告

　先週の学会参加は様々な観点から勉強になった。特に、透析医療学会がこんなにも大規模でにぎやかな学会だとは想像していなかった。企業スポンサーのバックアップも尋常ではなかった．色々な意味で大きなショックを受けた。あるシンポでの話題を以下に列挙したい。それをどう捉えるかは読者に委ねたい。

1．生存率が高い腎移植医療（ドナー不足は否めないが）と透析医療との関係。透析医療学会として、ドナーの必要性と、昔に比べ格段に良好な腎移植医療の有用性を前面にアピールすべきでは！？　糖尿病性腎症などで血管病変が顕著になる前に移植しないと手術が困難であるため、移植医療への早期の考慮も。

2．腹膜透析と血液透析の関係。腹膜透析をもっと普及し、かつ、介護士が関われる医療にすべきではという意見や残存腎機能があれば腹膜透析をまず優先するという考え方もある。

3．保険財政の圧迫

4．非透析／透析中止の患者に対する現場における対応の難しさ（訴訟で敗訴もあったとか）。

5．数十年前の透析医療と異なる点：透析年齢10歳アップ（平均69歳？）。透析患者の急増。透析移行する際の基準の低下。糖尿病性腎症患者の透析の急激な増加。透析移行の基準に関して、高齢と糖尿病を別枠で考えるという議論も。

6．心血管イベントと透析導入時期の関係の矛盾。

　患者のスタンスに立った、透析に移行しないような方法（薬や医療機器）の開発と腎移植の推進が重要であることを強く認識でき、大変有意義な学会参加であった。

　保険財政の観点から、今後も現状の透析医療体制が恒久的に維持されるとは思えない。少なくとも既に透析に入った患者のために、早急の国家的対策が必要であろう。

特別オフ

今朝は、昨夜がW杯日本戦ということで急遽オフにしました。今朝は皆、余韻に浸っているのか無口です。私も子供二人と観戦。前半はかなり良いサッカーをしていましたが、後半はセカンドボールが拾えずに苦しい時間が多かったですね。虎の子の一点を最後まで守りきれるのかヒヤヒヤのし通しでした。それでも勝ちは勝ち。W杯の戦い方があるのでしょう。今朝のイタリアも引き分け、イングランドもそう。サッカーでは勝っていても勝負はわからないのが、サッカーの面白さでしょう。それにしてもオランダはうまい。今週の土曜日、日本がオランダ相手にどう戦うのか楽しみですね。私は、今日から腎臓学会と透析学会で情報収集。

MRIとガン診断プローブ

　今朝は、Miki-chanの初ゼミ。臨床検査の道から研究の道にチャレンジし、一生懸命、頑張っている。今年、薬学部に入った7テスラの動物MRIを活用した研究をMiki-chanが実施するが、この経験は将来の臨床検査の現場でも活かされると期待している。それを受けて、今回、紹介した論文(PNAS 2010, 3月号) は、ガンに多く発現するメタロプロテアーゼで活性化され、かつ、カチオニックペプチドにデンドリマーを付け、それに、MRI用のガドリニウムとin vivo蛍光イメージング用のCy5を多く結合させたガン選択性高感度デュアルプローブを作成し、その有用性を証明したものである。これが実用化したならば、まず、デュアルプローブを静注し、MRIでガンの位置等の確認した後、手術で患部を曝し、蛍光を励起しながら、光るガン細胞を200μm以下のレベルで摘出し、光る細胞が見えなくなった状態で、縫合し、もう一度、 MRIで確認するというような手術が行なわれていくのかもしれない。

 

　梅雨入りはまだまだ。こんなに遅いのは珍しい。いよいよワールドカップ開幕ですね。どのような番狂わせが起こるかが楽しみです。寝不足の毎日か。