YANAGIMAN作詞作曲「手をつなごう」

 

YANAGIMAN　作詞作曲　「手をつなごう」。

株式会社ヴェルペンファルマの大野代表取締役専務と北村様が埼玉県から訪ねて来られた。先日、ヤナギマンから携帯に連絡があり、一度、会ってくれという話だった。埼玉県の調剤薬局に就職する学生は出身者が少ないだけに極めて稀であるのにと思ったが、実は、株式会社ヴェルペンファルマの社歌をヤナギマンが作詞作曲したことがきっかけであった。ご両人ともヤナギマンの曲だけでなく、人柄にも感銘されたとのことで自分のことのように大変喜んだ。薬で皆を元気にするように、音楽で皆を元気にする。私にもとCDとDVDを持って来られた。私も大変感銘を受け、かつ、DVDに出演しているリウマチの患者さんが私の愛しい亡き叔母を思い出させ、涙が出て来た。薬剤師の職業とは何かも伝えてくれる秀作である。熊薬のテーマ曲にもしたいくらいの素晴らしい作品である。人生、どこでどう、縁がつながっていくかわからないもの。運を運びたければ足を運べ。すると、新たな出会いがあり、心通じ合えば「手をつなごう」。それは、患者と医療人の関係もそうだろう。是非とも見て、聞いてほしい。株式会社ヴェルペンファルマは素晴らしい企業精神をお持ちであることが深々と伝わって来た。

祝 長女誕生

研究者として頑張っているOBのアッコママからうれしい連絡がありました。

 

「７月１９日に女の子を出産しました。
広い心を持ち、ゆったりとした人になるようにという思いから環奈と名付けました。
元気にすくすく育っています。
長男も２歳を迎え、誰に似たのかおしゃべりが達者になってきました。
子供の成長を見ていると、こちらも頑張らなくてはという気持ちになります。

生まれた子供も２ヶ月となりましたので、復職することとなりました。」

 

親世代の肝障害が子孫の肝障害を軽減する

Nature Med. 9月号から、Jyuriaが紹介。肝障害を起こしたラットの精子を介してエピジェネティックな伝搬が起こり、子孫のラットに起こした肝障害の程度が軽減されるということを明らかにした論文。これが本当であったら大変面白い。胆管結紮の障害モデルも少しはデータがあるが、基本的にはCCl4障害モデルを用いている。CCl4の精子に対する影響はないのか気になる。肝障害を受けた特定の細胞から可溶性因子が血液を介して、精子のエピジェネティックな変化を起こすという。この論文の信憑性については今後の研究に期待したい。

 

初めて進化論の本格的な体系を著した、生物学の祖である、ジャン・バチスト・ピエール・アントワーヌ・ド・モネ・ド・ラマルク（1744-1829）が、著書「動物哲学」の中で、「獲得物の（保存）転移」を、自然の法則　第一法則として、

 
「発達の限界を越えていないすべての動物において、ある器官のいっそうひんぱんで持続的な使用は、この器官をすこしずつ強化し、発達させ、大きくし、そして、これに使用の期間に比例した威力を付与する。他方、しかじかの器官を常に使用しないと、この器官は知らぬうちに弱まり、役に立たなくなり、しだいに能力を減じて、ついに消滅するにいたる。」

と定義しています。このラマルクの「獲得物の（保存）転移」という言葉は、「およそ獲得形質の遺伝のないところに、進化はありえない」「獲得形質の遺伝こそ、生物進化の大前提」とも解釈され、今回の論文は、進化に関わるメカニズムの一端を証明したという意味で大変意義があるかもしれないようです。進化を突然変異と淘汰だけで説明するだけでは不十分で、獲得形質の遺伝も関わっているのではという話。

 

OBのSeki博士から素晴らしいコメント頂きました。そのまま掲載します。

「最近、環境の変化（食生活、ストレス）が形質を変化させ、その変化が世代を超えて遺伝する例が数多く報告されています。エピジェネ業界では１つの大きなトレンドになっていると思います。環境変化が形質を変え、さらに遺伝するという考え方は大昔、進化論で大きな論争を巻き起こしました。1800年くらいにラマルクが、進化論において「用不用説」を唱えました。よく使う器官が発達し、また使わない器官は退化する。さらにその形質の変化が遺伝し、定着することで生物は進化するという説（ラマルクの獲得形質）です。キリンは高いもの食べることで、首が長くなったみたいな考えです。ラマルクのこの説は、ワイスマンによって強烈に批判されました。ワイスマンは、形質の遺伝は生殖細胞を通してのみ起こるという生殖質説を唱えたひとです。（僕らの業界ではヒーローです）彼は、ある器官が新しい形質を獲得したことを、生殖細胞に伝搬することができないと主張しました。マウスの尻尾を何世代にわたって切り続けても産まれてくるマウスには尻尾があるので、獲得形質は遺伝しないと主張したかなりクレージーな人です。結局、進化論の今の定説は、ダーウィンのランダム（中立）な変異が起こり、選択圧で有利な形質だけが生き残るとなります。このような、ラマルクの獲得形質には歴史があり、環境で形質が変化し、それが遺伝するという考え方は長年タブーとなっていました。しかし近年、環境で変化するエピジェネティックな修飾の実体が解明され、環境はエピジェネテッィクな修飾を変化させ、さらに世代を超えて遺伝することが分子レベルで分かってきて、ラマルクの獲得形質が見直され始めています。（ネオ・ラマルキズム）

 今回の論文では、獲得形質が起こり、さらにその形質の変化が血液を介して生殖細胞に伝えられ遺伝する。とまさにラマルクの獲得形質が起こっていることを主張しているインパクトの高い論文だと思います。特に血液を介して精子に伝わる可能性を示したのは、この業界では初めてではないでしょうか。僕個人として解せないのは、adaptationという言葉です。論文の書き方的にも、肝障害受けたことが記憶され、適応が起こったと書かれています。本当に、肝障害に対する適応が「積極的」に起こったのかどうかが１つの疑問点です。肝障害で引き起こされたエピジェネティックな変化が「偶然」次世代の肝障害への適応を誘導した可能性はないのか。今回は、研究の方向性に合ったパラメーターだけ見ていますが、おそらく肝障害以外に関わるエピジェネティックな変化が起こっていて、遺伝していると考えられます。今後の議論としては、獲得形質に生物にとって有利な「方向性」が存在するのか、それともやはりランダムに起こるのか、この点になりますかね。もし、方向性があるとしたら非常に魅力的ですが。ながながとなってしまいましたが、感想です。ちなみに僕らがやっている研究は、生殖細胞でこのようなエピゲノム変異を消去する機構の解明です。遺伝する親の記憶と、遺伝しない親の記憶が生殖細胞の忘却システムによって決まるって結構魅力的ですよね。」

プロテアソーム阻害で細胞が死ぬメカ

今朝もMol.Cellの9月号。この論文もこれまた面白い。プロテアソーム阻害による細胞死は、細胞内のアミノ酸枯渇によりchopの活性化を介して、アポトーシスが誘導されることにより、一方、オートファジーはそれを補うために活性化されるという。アミノ酸添加でレスキューも可能であったという。これまで、プロテアソーム阻害では、異常タンパク質量が増加することが細胞死の原因と考えるのが一般的であっただけに、違った観点のこの論文は面白い。面白い。色々と考えが浮かんでくるーーー。M2のShoちゃんの紹介。

是非読んでほしい論文

インスリンの下流では、様々な分子が活性化されたり、抑制されたりしている。インスリンをパルスで処置するか、持続的に処置するかにより、下流分子の活性化状態が異なってくることを数学的解析を加え、コンピューターシミレーションできることを示したという論文がMol.Cellに報告された。このような視点での解析は、人工臓器の開発にも活かせるが、細胞レベルでの実験データを薬物の処置時間の違いにより起こされる異なる現象を、本論文と同様に時間波形の解析により、より突っ込んだdiscussionも可能である。薬理学的には、薬物の処理の仕方により作用が異なるのは経験はしているが、それが、理論的にすっきりし、納得できた。以前、日本語の総説はあったが、私としては、待ちに待っていた論文である。M2のOkaちゃんの紹介。

ハイデルベルグ報告

9/18　福岡ー名古屋ーフランクフルトーハイデルベルグ

朝6時発の新幹線で博多、地下鉄で福岡空港、８時発の名古屋行きで、名古屋からルフトハンザ航空でフランクフルトへ。機内サービスの映画はANAに比べて格段に少なかったが、空席が多く、ゆったりと座れた。フランクフルト空港に午後４時前に到着し、ハイデルベルグ行きのリムジンバスを探すが中々見つからず、右往左往。周りの人に聞いても、それぞれが言うことがバラバラ。最終的にわかったのは、８人乗りのシャトルバスしかないこと。6時発のシャトルに乗ることができ、約１時間でハイデルベルグに。35ユーロを支払ったが、ホテルの玄関まで送ってくれた。ホテルはエクセレンスという名のダウンタウンにあるホテル。エクセレンスと言う名前からはほど遠いレベルで、かつ、室内工事があり、日本の感覚では汚かったが、ロケーションは良かった。何か腹に入れておこうと思い、メインストリートをぶらり、すると、大雨が振り出し、急遽傘を購入。ジャンバーを持っていっていて良かったというくらいの気候。街全体は落ち着いた雰囲気で、第２次世界大戦で戦火にあわなかったため、古い町並みが残り、お城もあり、一度は訪ねたらという感じ。

 

 

9/19　ハイデルベルグ

午前はゆっくりし、午後からハイデルベルグ城にあるドイツ薬事博物館を見学に行く。熊薬ミュージアムを数百倍にしたような規模の資料の量と質。薬が古代ギリシャやローマで興り、ドイツにて発展していったことがよくわかった。展示物の中には、熊薬ミュージアムにあるものもあり、また、あらゆる自然界のものが薬として用いられていたこともよく理解できた。薬学を志している者は一度は訪ねる価値はある。その後、学会の会場であるEMBLに専用バスで向かう。早めに行って、ポスターを貼ってから、5時から特別講演がスタート。夜8時まであり、それから9時まで、会場にある生協のようなところで夕食。日本からは５ヶ所の研究機関から参加しており、知り合いの先生達と交流。そのまま、会場の最上階で飲み会で夜11時まで（といっても私は時差ぼけのため遠慮した）

 ドイツくすり博物館

 昔の薬局（壁には様々な薬品がある。グリチルリチンも）

 蒸留装置（釜で炊く）

 熊薬ミュージアムにもあるようなものが。

ハイデルベルグ城内の巨大ワイン樽

ハイデルベルク市内（ライン川に沿って）

ハイデルベルグ市は、お城があり、路面電車があり、熊本市と姉妹都市だが、それにしても、その交流を感じさせるものは見当たらなかった（熊本市の路面電車にはハイデルベルグ号があるのに）

 

9/20, 21　と朝9時から遅くまで講演とポスターセッション。本シンポのテーマは「Quality Control: From Molecules to Organelles」。genome, RNA, proteinまで、全てのQuality Controlがどのようになされているかの最先端の情報。特に、RNAに関する話は新鮮であった。タンパク質の翻訳時のメカニズムがさらに細かく明らかになってきていた。まだまだ分かっていなかったところもあったのだという感じ。我々の受理されたMol.Cellの論文を査読したよと声をかけてくれた知り合いの研究者がいた。褒めていただいたのはうれしい限りであった。このようなレベルの高い会に参加しておく意味は良い論文に受理してもらうためにも必要であることを再認識した。

EMBOの本部

 

 EMBLの正面玄関

ちょっと勘違いもあり、21日の夜にはフランクフルトを出発。帰りは、ANAの飛行機であり、満席。しかし、機内サービス、特に映画やその他のメニューの多さには満足。22日の午後には成田に着き、福岡行きに乗り換え、再び、新幹線で夜遅くに我が家。ハードなスケジュールではあったが、得るものも多かった。今回は、学生と一緒ではなく、久々の一人旅。自分のことだけを意識しておけば良いが、ホテルの部屋で食べる夜食とビールが寂しかったーーー。

 

研究室旅行ー２度目の屋久島への旅ー

M1が企画した2度目の屋久島研究室旅行。今回の大きなイベントは縄文杉に全員でトライする事。

9/12　朝４時半　ラボ集合。5時にバスで出発。前夜、寝らずに麻雀をと雀荘に集合。3時には終え、一旦、家に、うとうとして、あやうく朝寝をーー。バスでは早速、宴会。朝からのビールはうまい。鹿児島港から船で、屋久島に。昼前に到着し、昼食後、前回と同じ、バンガローへ。多くの学生は側の美しい河原で水遊び、私とOkaちゃんは海に魚釣りに。ところが、私の釣果はゼロ。Okaちゃん、何匹かの釣果。炎天下での忍耐合戦であった。夕方早くから、バンガローで美味しいバーベキュー。特に肉が美味。その後は、宴会部屋にて、例の芸披露。今年は男が4人、女性1人のため、裸芸。多いに笑い、楽しんだ。理研の斉藤君も夫婦で屋久島に来ていたため、バーベキューから合流。あいにく奥さんは山登りで膝を痛め休養で参戦できなかったが、芸を見なくて正解だったかも。斉藤君から縄文杉の登山が生易しくないことを諭され、早めの就寝。

9/13　朝5時の登山口行きバスに乗るために早起きし、レンタカーで直行。

登山口には、6時半前に着き、登山開始。薄明るくなってきた夜明けの空を眺めながら、世界遺産の森の中へ。

トロッコ列車の線路の上をひたすら歩く。歩く。歩く。歩く。歩く。歩く。アン先生のハイペースに必死についていきながら、数時間後にトロッコ列車の終点に。そこから急斜面。
アン先生のハイペースについていくのは無理なため、先に行ってもらい、そこからは一人旅。周りの大きな木や素晴らしい景色を眺める余裕もなく、ひたすら地面ばかりを見て、登る。登る。登る。登る。まだつかない。登る。登る。登る。ようやく大王杉。

登る。登る。そして遂に縄文杉。

着いたら縄文杉に感動というより、ここまで来れた自分に感動。縄文杉はどうでも良いようにも思えた。
まもなく、先に着いていたアン先生のグループは弁当食べて、もう下ろうとーー。１人で弁当を食べるかと思っていた矢先、後の首藤先生のグループが到着。一緒に写真を撮り、食事も。あと４人がまだ着いていない。どうかなと思いつつも下りだしてしばらくしたら、残りの学生達も登ってきた。研究室員全員が登頂。あきらめずによく登った。

さて、下りの急斜面は、膝がガクガク、ハシゴから本当に落ちそうにもなった。フラフラになりながらもひたすら下る。下る。周りの自然を楽しむことも無く、下る。下る。このまま谷にこけ落ちてしまうのではと真剣に思いながらもひたすら下る。下る。ようやく、トロッコ道に降り立った時は、心から死なずに、本当に生還して良かったと（決して大げさではなく）。後は、平坦だから、楽勝。と思いきや、こんなに遠かったかなと思いながらひたすらトロッコの線路だけを見ながら歩く。歩く。歩く。周りには誰もいなく。独り道。歩く。歩く。線路の枕木が邪魔で邪魔でたまらない。何も考えずにひたすら枕木に足を乗せたり、乗せなかったり、枕木を一つおきに足を乗せたり、時には、その間隔が狭くて、歩くリズムが狂い、誰にあたる訳でもなくいらだったり、そうこうしているうちに、バスの乗車地点が見えてきた。苦しみながらも、この何とも言えない達成感。足は縄文杉化しているのに、心の中には何とも言えない爽快な風。登山を趣味にしている人たちの気持ちが少しは理解できるようにも思えた。書くのを忘れたが、私は帰りのバスのチケットを登山の途中の橋の上から落としてしまっていた。ポケットの中に入れていたが、落とすので、バッグに入れよう入れようと思いつつ、タイミングを逸し、橋の上から景色を取ろうとしてポケットからカメラを出したら、何かがヒラヒラと原生林に舞う蝶のように橋から落ちていくではないか。このとき、私は何を考えたのかというと、やっぱりこういうことになったのではないか、帰りはチケットなしでバスに乗れるのか、乗れなかったらどうしよう、世界遺産の渓流に紙ゴミを捨てたらもっと罪ではないか、落としたことをバスの運転手に伝えたら世界遺産を汚したことを責められるのではないか、などなどと。そういうことを考えて歩いていたら、歩くことがきついことを一時期にしろ忘れていたのも事実。

 

今回の研究室旅行は、何とも言えない心地よい達成感がとてつも無く良かった。だからといってももう一度登るかは別の話。楽しかった。幹事の学生達に感謝！！

TGFβシグナルとAKTシグナル

Nature Cell Biol. 2012の6月号からRuiちゃんの紹介。TGF betaシグナル活性化が癌の浸潤・転移に重要であることがわかっていたが、このシグナル経路がAKTシグナル経路とクロストークしていること、AKT経路がUCP4という脱ユビキチン酵素を活性化（リン酸化）し、核内に存在するUSP4が細胞質、細胞膜近傍に移行し、TGF betaのレセプターの分解を抑制し、TGF betaシグナルをさらに活性化することが明らかになった。USP4は他の受容体の細胞表面発現も調節しているという報告があり、特異性に注意が必要であるが、p53の阻害に関わるという報告やガン細胞で高発現しているという報告を併せて考えるとUSP4の阻害薬は新たな抗ガン薬として面白いかもしれない。

 

先週の京都での国際学会、神戸でのシンポ、土日を使った東京への出張、月、火のDr. Hooperとの交流、水、木の東大での研究打ち合わせと渋谷の薬学会関連会議というように、どたばたの毎日でした。これらの内容は時期をみて、写真と共にアップしようと思います。今週末は福岡での学会でランチョンセミナーで発表です。そして、来週は研究室旅行です。さらに、再来週はハイデルベルグでの学会があり、今月末までブログを更新することを忘れることが多いかと思います。

 

大学院試験の結果が先週に発表され、受験した三人ともいい成績で合格したとのことでした。おめでとう。