お祝い

　愛さんから連絡ありました．昨日（1/24）、7時43分、3080グラムの元気な女の子が生まれたとのことです。おめでとう。母子ともに無事で何よりです．予定より10日早いとのことでした。とてもかわいいですね。名前は百花（ももか）ちゃんに決定とのことです。

　例のサッカーボーイも先週末のトップとの練習試合で頑張っていました。愛さんへのお祝いのゴールになりましたよ。

情報 （試合の様子もトップHPで映像で見れます。22番の左ハーフ）、新聞の取材を受けたり、ファンのブログで期待のコメントがあったりして、チヤホヤされています。厳しいらしい体幹トレーニングに耐え、かなりたくましくなってきています。元日本代表のGKからニアサイドに決めたゴールは

おまけ

熊大通信にSAKAI君

　熊大通信35号卒業生ジャーナル 本日、熊大通信が届きました．熊大基金に寄付をしますと、一定期間、熊大通信が送られてきます．全学の様子が伝わり、読みがいのある冊子です。その中に卒業生の今を伝える「卒業生ジャーナル」というコーナーがあり、本研究室OBのSAKAI君が掲載されていました．現在，文科省に出向中です．最初は地方公務員を希望していましたが，私が、「ドクター行かずに、地方公務員を受けるとは。国家公務員一種を受けろ、それなら許す」と、励ます意味で半分本気半分冗談で言ったところ、本当に受験し，合格し、厚労省に入りました．「試験、合格しました」と、もう一人の同級生と二人一緒に教授室に報告しに来た時は、青天の霹靂で、大変びっくりし、皆でお祝いをしたところでした。当時、同じ研究室から２名の合格というのは厚労省でも大変珍しいと言われたとのこと。様々な分野で活躍する仲間が沢山いるということは心強い限りです．今年の年賀状には、「入籍し，ハワイで挙式」とのことです。おめでとう．相手は何と、私が東京出張中に、新橋の人混みの中で、偶然、すれちがった時にSAKAI君と一緒であった女性とのことです．あの東京の人混みの中で、あの時間に偶然すれ違うとは何か運命を感じたものでした．

アテローム性動脈硬化と小胞体ストレス

　昨日のセミナーは、Nature Med.12月号、M-Shingoのgoodプレゼンでした。今まで，マクロファージがアテローム性動脈硬化形成に関与していること，本病態のマクロファージは過剰な脂質蓄積で小胞体ストレスが誘導されていることがわかっていた。本論文では、過剰な脂質がどのような分子を介して小胞体ストレスを誘導するのかを明らかにした．その分子は、aP2 (Fatty acid binding protein4; FABP4) という、マクロファージや脂肪細胞に発現し、脂質の貯蔵やシグナル伝達に関わる脂質シャペロンという分子であった．この分子と代謝性疾患との関連は2008年にNature系列の雑誌に報告されていた．aP2を創薬ターゲット分子として考えるのもひとつの治療戦略だろう。

　今日は、土曜日。小春日和です。ヒトとヒトのつながりを大切にすることが如何に大切かを改めて実感することが多い今日この頃です．昔，何気なく、特に意図的な目的もなく、色々な会に顔を出していたことで、何十年もして、その恩恵を頂けるということがよくあるものです。ある飲み会に参加する時も、自分にとっては、あまり関係なく無駄なことと思い、参加を躊躇するのではなく，何かあったらラッキーかなというぐらいの軽い気持ちで足を運ぶべきですね．家にこもると出会いはありませんので。「運を運びたければ、足を運べ」ですね。では、私は，今日もとりとめも無く足を運びます．

肺高血圧症治療に光が--。

今朝は、fukuda君が昨年１１月号のNature Med.の内容を紹介した．相変わらずハイレベルの落ち着いたプレゼンであった。肺高血圧は低酸素負荷により肺小動脈の血管平滑筋細胞の過剰増殖が起こり，血管が肥厚し、肺動脈の血圧が高くなる病気である。米国では，年間２万人がこの病気で死亡するという．ここ１０年の研究で大きな進展があった分野であり，Notch3シグナルが低酸素負荷により肺小動脈の血管平滑筋細胞の過剰増殖に中心的に関与していること、そして、その阻害薬であるDAPT(γセクレターゼ阻害薬）が有効であることが極めて美しく示されてきた。その集大成が本論文と言っても過言ではない．γセクレターゼ阻害薬はアルツハイマーの分野で注目を集めているが、副作用の問題があった。今回は，脳で作用させるのではなく、全身の血液が集積する肺動脈の血管だから、ドラッグデリバリーはeasyだろう（脳をターゲットにするより投与量が少なくてすむ）。本論文では，副作用（消化管系）は見られなかったというが、投与ルートが皮下投与であったことも一部関与しているかもしれない．何れにせよ、promising な知見が多い論文であり，今後、実施される可能性がある、γセクレターゼ阻害薬の肺高血圧症に対する臨床試験が楽しみである．PubMedでγセクレターゼ阻害薬の臨床試験の動向を調べたら、アルツハイマーを標的にした試験がいくつか行われていることがわかる。例：日本でのPhase I

アルツのPhase Iで安全性が確かめられたら，方向転換して，肺高血圧症に苦しんでいる患者でPhase IIを実施してもらえないだろうかーー。

TLR4の新たな制御分子とmiRNA

今年最初のセミナー。Nature Immunol.の今月号。PDCD4というガン抑制遺伝子がTLR4の下流分子として存在し、PDCD4のノックアウトだとLPS誘導性の炎症性サイトカインの発現が抑制されること，さらにLPS刺激後、徐々に、miRNA(miR-21)が発現し、PDCD4の翻訳抑制し、negative feedback分子として働くことを示した論文．面白いがデータの質や解釈に曖昧さがすっきりしない内容であった．学部４年のトミーの発表でしたが、解釈に苦労しながらも良く頑張っていました．

ところで、今朝から熊本は銀世界。アン先生や沖縄出身のモモちゃんは大はしゃぎだったとのこと。屋根には７cm程、積もっていたかな。
 

 

新たな１年のスタート

明けましておめでとうございます．本年も宜しく御願いします。海外からもメールのお便りが届きました。有り難うございました．皆、それぞれに頑張っているようです．

　本年は、元旦の夜から研究室に顔を出していました．３人の学位論文提出が本日締切りに間に合いました．学位論文の執筆を通して、また、新たな自分に気づき、かつ、研究というものの醍醐味を感じてくれたようでした．博士論文は、博士号取得のためには、自らの考えを自らの言葉でまとめることに意味があります。そう言う訳で、私は、あまり手を出さずに、口だけを出すように心がけて指導しています．最終的には、三人三様の素晴らしい内容に仕上がったと思います．後は、副査の先生による口頭試問と発表です。この数ヶ月は彼らの人生にとっても大変貴重な経験の時となります．修士論文を提出した時の自分と、博士論文を提出した時の自分に大きな差を感じているかと思います．とにかく、お疲れさまでした．前にも記載したように、博士という学位は、研究という分野に限らず、あらゆる分野に有用な「国際免許」ですので、うまく活用して宝の持ち腐れにならないようにして欲しいと思います．

　大晦日から元旦は、母と妹がいる南阿蘇の家で過ごしましたが，細雪が天から舞い降りたベールのように阿蘇の山々を包み隠すような風景に目が囚われてしまいました．世界に誇れるこのような大自然を身近に味わえる熊本はやはり良いですね．新たな一年、足下を見つめつつ、一歩一歩前進していこうと思います．

　それにしてもルーテルサッカーの快進撃、嬉しいですね．県予選から通しても失点が１．まるでセリエAのような、嫌らしい程、粘っこくはじき返す強固なディフェンス．勝つためのサッカーには何が基本かを教えてくれているよう．

　研究の世界でも一緒．最初から華やかさを求めるのではなく、まずは基本に忠実に、粘っこくデータを積み上げていく姿勢が重要．昨年末のASCBにおけるDr.Walterの特別講演でこういう話があった、

「私は、なぜ研究が成功したのか。振り返ると、私は、最初から、絶対的な的（まと）を設定して、その中心に向かって矢を放ち、矢が中心にあたるまで打ち続けたのではなく，きちっとした姿勢でまっすぐに矢を放ち、矢が刺さった後に，矢が中心になるように的を描いた．すなわち、積み重ねられたデータをデータに忠実にしっかりと解釈し、生命現象における結果の意味は何かと繰り返し問い続け、そして、生命体における新たな本質的概念を見いだし、提唱してきた。」

というような良い話．ただ、企業における創薬研究では、どうしても絶対的な的（こういう作用機序を持った薬、この病気に効果を示す薬というように）を設定した研究になってしまうのは仕方がないがーー。

　閑話休題。昨年、一昨年と，次男と何度も対戦したルーテル中のメンバーが大活躍．知っている顔、名前が出ているので、応援にも思わず気持ちが入ってしまいます．明日が準々決勝．頑張れ。

カナダにいるこの仲良い夫婦はクリスマス休暇でラスベガスでエンジョイしたようです。皆に宜しくとのことでした．