上皮間葉転換を起こす細胞の中で悪質な細胞をin vivoで同定

Nature 4月号から。Ryokoちゃんのプレゼン。上皮細胞が間葉細胞へと分化転換するメカニズムはガンの悪性化、転移などを抑制するターゲットになりうることは知られていた。本論文では、動物レベルで、上皮間葉転換を起こし、悪性化していく特定の細胞群を、細胞表面マーカーから同定している。興味深いことに、最も間葉系に近い腫瘍細胞が、最も高い転移能を持っているのではなく、高い転移能は間葉系細胞への移行の、より初期の状態にある細胞群に見られたという。これらの細胞の特色を明らかにすることで創薬ターゲットを見いだすことができるのかもしれない。

 

参考論文

冬眠メカニズムから移植臓器保護技術へ

Cell 5月号から。Junのプレゼン。冬眠中は、活動期のエネルギー消費の13%まで低下しているという。冬眠動物がどのように極度の低体温に適応し、細胞を生存させているかは不明であった。今回の論文では、冬眠動物のリスからiPS細胞を作成し、神経細胞へと分化した細胞を用いて、非冬眠動物と比較検討した。１）低温処理により、リス由来細胞では、微小管の断片化が起こらず、ヒト由来細胞では起こること、２）RNAseqなどで発現比較すると、熱ショックタンパク質やプロテアーゼなどのタンパク質品質管理に関わる遺伝子やミトコンドリア機能に関連する遺伝子の発現が変化していたこと、３）リス由来細胞では、低温刺激でミトコンドリア膜の脱分極、ヒト由来細胞では、ミトコンドリア膜の過分極が起こること、そして、４）リス由来細胞よりヒト由来細胞では、ROS過剰産生が起こることを明らかになった。　ヒト由来細胞に、ミトコンドリア脱共役剤とプロテアーゼ阻害薬を併用処置すると、寒冷耐性になったという。この技術は、臓器保存液にミトコンドリア脱共役剤とプロテアーゼ阻害薬を添加することで、移植臓器の保存にも使えることをマウスの腎臓を用いて証明している。冬眠できるマウスやヒトが遺伝子改変で可能になるのかや、クマや他の冬眠動物でも同じメカニズムかなど今後の研究展開が楽しみである。この論文は面白い。

 

関連情報

「今を大切にしよう」ー 生きるために大切な考え方

人生のために、大切な考え方です。

 

「自分がしてきたことの結果が、今の人生を形作って、今することの積み重ねが未来を作り出していく。

だから・・・どうなるかわからない先のことに心を痛めるより、もうすんでしまったことを、
悔しがるより、刻々と移り変わることがらを受け入れて今を楽しんで生きてくことが、いっちばん、大事！

胸躍る未来のためにも、貴重な今を大切にしよう。

私たちの生きているこの世で起きることにはすべて原因がある、これが「因」です。

起こった結果が「果」です。因果応報というように、必ず結果は来るのです。」

 

(瀬戸内寂聴)

感動：人生の価値とは何か

タイの保険会社の広告ですが、大変感動的な動画ばかりです。人生の価値とは何か？是非、全ての動画を観てください。

新たな抗がん薬治療

Nature Med. 2月号から。チロシンキナーゼ受容体AXLに対する抗体にmonomethyl auristatin（微小管阻害薬）を結合させたAXL-107-MMAEの臨床試験が現在進行中である。抗がん薬抵抗性のメラノーマ細胞では、AXLが高発現しており、転移性が高く、一方、抗がん薬感受性のメラノーマ細胞では、AXLが低発現しており、増殖性が高いということは知られていた。本研究では、AXL-107-MMAEとBRAF/MEK阻害薬の併用により、薬物抵抗性の不均一ながん細胞を有するメラノーマに対して効果的に抗がん効果を示すことが明らかになった。効果は明確である。併用による臨床試験の結果が楽しみである。

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