TLRと小胞体ストレス

過度の小胞体ストレスにより細胞はアポトーシスを起こす。ところが、低濃度のLPSなどの処理を行なっておくと、小胞体ストレスが抑制される。今回，その制御機構がクリアに明らかにされ、先月末、Nature Cell Biol.オンラインで発表された。このホットな話題をSako君が落ち着いた，素晴らしいプレゼンで紹介してくれた。朝ゼミでの議論の中心はその生理的、病理的な意味は何かであった。今回のポイントは、実際に生体が暴露されうる濃度のLPSを用いたことであり，また、下流分子のTrifを介していることからTLR3も関与していることを示しているところではないだろうか。以前より，SPFなど刺激の無いきれいな環境で飼ったマウスとある程度汚い環境で飼ったマウスはSPFの環境で飼った方が早死にするという実験結果はあった。細菌やウイルスの感染がある程度ある状況の方が、様々な致死的環境変化に順応しやすくなるのかもしれない。

昨日，エジプトからの短期留学生と皆でランチをし、送り出しました。県立劇場前の自然食バイキングレストランであったが、また行きたいと思えるところであった。

インフル

遂に、研究室でインフルが流行し始めました．同じ大部屋にいますので、あっという間に感染が拡大します．ということで、用心のために、無理して実験に来ないように皆に伝えました．我が家も三男に続き、次男も今週は学校を休んでいます．ということで、色々な情報筋を基にした、ワクチンに関する意見をまとめてみます．

１）優先ワクチン接種医療従事者に薬剤師は？
対象は、医師、看護師、准看護師等、新型インフルエンザ患者の診療に直接従事する職種となっている。ただし、薬剤師など「その他の医療従事者」への接種は各医療機関の判断に委ねられている。ということで、病院勤務の薬剤師は場合によっては優先接種されるケースもあるものの、調剤薬局に勤務する薬剤師は一般と同じ扱いになるという。うーんーーーー薬剤師は！？

２）優先接種者にワクチン製造業者は含まれていない。スペイン風邪の時も、感染性の高い、比較的症状が軽いインフルが先行して第一波として流行し，後に、症状が重いインフルが第二波として流行し，多くの患者がなくなったという話がある。今回のもそうであれば、先々のパンデミックに対するワクチン製造のためにも製造企業人達にも優先接種を考えた方が良いのではないだろうか．

３）GSKなどの海外製薬企業は、強力なアジュバントを開発し，そのアジュバントは従来のものに比べ、ワクチン接種による抗体価がかなり上昇するという。そのアジュバントの重要な構成分子は、サメの肝臓に多いなどといわれるスクワレンらしい。ただ、新しいアジュバントは免疫賦活作用が強力なためか、ワクチン接種部位の炎症反応が惹起されやすく、通常のワクチン接種には使いにくいかもとのことだが、パンデミックの場合には生死に関わることなので、炎症等は関係なく、皆使うことになるだろうと。

４）ついでに、経口ワクチン。発展途上国などの衛生管理状況が悪いところで、ワクチンを維持管理するためにも、バナナや米やトマトをワクチン媒体として、経口ワクチン開発の研究が行われているらしい．ただ、用いるアジュバント次第では，摂取した食べ物の中のタンパク質もそのまま吸収されやすくなり，食物アレルギーになってしまうかもしれないということもあり、経口ワクチンの認可は慎重になっているらしい。

５）ワクチンの開発及び製造こそ，国営企業として実施すべきではないだろうか。他国が開発、製造したワクチンに頼るのはいざという時に怖い話．

６）昨日の新聞に、マスクの効用に関する記事があった。どのメーカーのどのマスクを使うかが重要とのこと。この間、Dieterが言っていたが，海外でもマスクしているのは日本人観光客だけだとか。Dieterの意見は、パンデミックに備えてか、今回の症状が軽いタイプのインフルには感染しておいた方が良いという考え方．ただ、免疫力が低下した疾患を有する人達にとっては、そう言ってはいられないのだが．

　とにかく、手洗い、うがいしつつ、うまいものをたらふく食って，夜更かしせずに温まってよく寝るなど、こういう時は無理せず用心して，健康に生活することが重要ですね。研究室には、先週からエジプトからの短期留学生が来ています．マイさんという女医さんです。研究室の実験を見学し，今日は、自分の遺伝子を解析しています．彼女はマスクはしていません。新型インフルに対するエジプトの考え方を聞いてみよう。

　

新たな免疫制御薬？第２弾

Nature Med.７月号に掲載された論文が今朝のJyurianのセミナー。リンホトキシンαを認識するモノクロがTh1やTh17細胞をdepleteすることができ、リウマチ等の自己免疫性疾患に有効であることを実験的に示した論文。臨床試験の情報はまだないが、将来的に薬として期待できる抗体か。今後の展開に注目したい。大変うまく整理されたナイスプレゼンでした。

昨日の続き
平家と源氏家が勢揃い。みんな地元の人たち。

美しいですね。

記念の一枚。ただ、Jyurianが切れてしまっているけど。

椎葉ダムを下の橋から見上げる。放水の時は橋にいるとびしょぬれになります。

今回の椎葉の平家祭りの旅に参加した面々。Dieterからの便りでは、大変貴重な経験をエンジョイできたとのことでした。

アップ。７月末には椎葉の花火大会がある。このダムの上から打ち上げられる花火は圧巻。音も山びこにより増幅振動。

土曜日は、人出は例年並だったようですが，日曜日は、大変多く，近くの駐車場は満杯。椎葉の人口が倍増（それ以上？）した１日だったようです。おそらく、日曜日の朝日新聞朝刊に、土曜日の行列の様子が、カラー写真で色鮮やかに掲載されていた効果もあったのでしょうね。個人的には懐かしい顔を久しぶりに見れて良かったです。

追加：平家祭り琵琶法師

小胞体のかたちづくり

　今日は学部３年のSho-chanがNature 8月号に掲載された論文を紹介。 Atlastinという小胞体局在の膜タンパク質が小胞体がネットワークを形成していく過程に重要な膜融合に関わっていることを示した。Atlastinのノックダウンで、小胞体のネットワークが形成されず，過剰発現でシート状の小胞体が観察されていた。同時期にAtlastinが関与しているという論文がCellにも発表されていた。先週，三重県であった特定領域研究班会議にて、知り合いのDr.Kondoらが小胞体を分画し、調製した膜画分を用いて，人工的な小胞体の構築に成功し，細胞質由来の分子群を添加すると、小胞状の構造、ネットワーク状の構造、シート状の構造を自由にコントロールできることを示していた。このような実験系を用いて、本論文の知見を検証してみたらどうだろうか。Sho-chan、第2回目の朝ゼミとは思えない程、ナイスプレゼンでした。

　さて、先々週、SFからDr.Dieter Grunert が訪問し，学生を含め、色々と交流しました。来月には、学部３年生達を連れて，SFに訪問後，San DiegoでのASCBに参加します。熊本城、水前寺公園、阿蘇、椎葉などを一緒に回りました。その時のスナップ写真を一部掲載します。

大観峰にて

俵山にあるレストランにて地鶏焼きコースを堪能

椎葉に行く途中の五ヶ瀬スキー場近くの紅葉（私がお気に入りのview point）

日本最初のアーチ式ダムである椎葉ダムと椎葉湖（上の公園より撮影、この後，ダムの上を歩く。高所恐怖症は下を見るのは無理。湖には、父と鯉やウナギつりに行っていたものです）

ダムのすぐ横の山の中腹にある懐かしの椎葉中学校（家から歩いて、登って，40分だった。グランドの横には寮があります）

平家祭りの様子（源氏方）那須大八郎かーー。

平家方（鶴富姫）（容姿については想像を膨らませて。あとのお楽しみです。）

チビッコ（将来の源氏と鶴冨姫かな）

ということで、平家悲恋物語は、次回につづく。。。。。

Dr.Dieter Grunert来熊

昨日のGCOEのセミナーにDieterをサンフランシスコから招待し，講演をしてもらった。講演内容は遺伝病の遺伝子治療に関わる新しい技術の紹介であり、参加したメンバーから好評だった。夕方は熊本城、水前寺公園をShuto先生が案内し、夜はすしをということで、すし市場で食べ放題をしてもらった。その後，Country Musicのパブに連れて行き、バーボンを飲みながら体全体でリズムを取り、エンジョイしていた。今日からの九大での学会に参加するために、10時前にはホテルに送り届けた。Dieterには、私がUCSFにいた17年前からの知り合いであり，帰国後、しばらくしてCF細胞の供与して頂いたりした。そして、数年前に、Shuto先生が短期の海外研修でお世話になってからはより親密な関係が構築されてきた。サンフランシスコでの学会に参加した際には、自宅まで招待されたりしたものだった。来月のSan Diegoでの学会の直前にも、学部生を連れての，UCSFなどの大学やラボ見学の際に、お世話になります。写真はShuto先生がサンフランシスコに滞在していた頃に自宅を訪ねた時の写真。息子さんは３人で，一人は身長２mでバスケのプロを目指しているとのこと。

good effect?

その後の経過報告。

　バイオメトロノームの局所処置のおかげか、ENPOの副作用がかなり少ない。今日は、頸骨周辺にわずかに痛みが残るだけ。昨日からほぼ完全復活。

　体重変化が少ないことは前回記載したが、我が家の体重計に付いている、電気伝導度で計測される体脂肪率の値がなんと一気に21％になっていた。ここ10年以上、見たことも無い数値。何度も体重計に乗った。プレ値は敢えて言わないが、ENPO前は、肥満域を軽く超えていたのは確か。13時間半の60kmウオーキングのacute effectか？ この年であれだけきつい思いをしたのだから、目に見えた効果が欲しかっただけに嬉しい。この数値を維持するための今後の生活が重要。

　付録：サッカー情報。
http://soccersns.jp/member/43618/match/13129/
http://thalassachion.blog118.fc2.com/blog-entry-1004.html

ENPO J.受理

　　約60kmを歩く「遠歩 (ENPO)」に30年ぶりに参加しました．40代最後の思い出作りでもありました。

先週末の流れは以下の通り．

30日（金）午前中に科研費申請書を提出。昼に同級生で旭化成（医薬部門）で頑張っている親友とタイピーエンを食べ，夕方から五郎八（イロハ）で馬のホルモン焼きやもやし炒めをつつきながら、親友の部長就任を祝福し，その後、熊本中央病院薬局で活躍している親友も合流し，学生の頃，生協の食堂のおばちゃんが夜に経営していたスナックである、懐かしの「銀杏の葉」に行き，盛り上がる。

31日（土）三男のサッカー公式戦で、朝7時過ぎには家を出発。15時には旭化成の親友とゴルフの打ちっぱなしに（近々、コンペがあるということで練習につき合い、調子に乗り過ぎ、200発。左手にマメ）。その後，一緒にラーメンを食べ，至急、家に帰って「遠歩」の準備。20時過ぎに黒髪の開会式の場所にいく。エントリー後、22時に貸切バスで、阿蘇頂上へ。昨夜からの睡眠不足で、バスの中では爆睡し、あっという間に阿蘇頂上駐車場に着く。気温は寒すぎず，星が輝き、心地よい風に気分爽快。頂上の山の稜線が月の光に映え、絶景だった。

(出発前のハイテンション）

24時のスタートの合図。

　走り出す者、ワイワイ会話しながら歩く者、様々でしたが，私も皆（研究室からKoga, Shogo, Chokobo, Sako, Shingo4, Fukuda)と一緒に行こうとしたが、スタートからしばらくは大渋滞で、月明かりの中、歩きにくい。そこで、早歩きの単独行動を取り，草千里を突破し，早々に下り道に突入。多くの歩き組を追い越したことから、周りに人が少なくなり、月夜の阿蘇の景色，阿蘇町の夜景，星空や爽やかな高原の風を満喫しながら、颯爽と山を下っていた。とにかく、気持ちが良い。ENPOに参加して良かったなあと思いながら、４分の３を下りて来た頃、何となく足の裏に異変が。大きなマメが両足にできたらしい。坂だから，どうしても足の裏の前方に負担がかかるのは当然。そこで、踵から足をつくように心がけるが、少しずつ不安になり、周りの景色を楽しむどころではない。弱気の悪虫も出て来て，阿蘇を下りただけでも良い記念かなとリタイアまで考えだす始末。結局、2時間半で下山。歩き組では早い方だった。ところが、その後がかなりのスピードダウン。30年前は大津までは走り続け、その後，悲惨な状態になってやっとゴールしたが， 今回は、大津どころか立野の前で、30年前の大津からの状態になってしまう。立野までは、一人旅。多くの歩き組に先を越され，前後に人影無しがしばらく続く。やっとの思いで、立野に着いた頃に、研究室の仲間が追いついた。足を庇うためか腰痛まで現れ、はじめての大休憩を。靴を脱ぎ、足を上に上げてしばらく横になったところ、何となく復活した（と勘違い）。足の痛みを取るためにShogoからボルタレンをもらい、薬学ならではのドーピング。また、皆と話をしている時，「皆で手をつないでゴールしたいですね」という言葉に動かされ，自分が欠けたらいかんのだと奮起し，スタート。完全に夜が明けていた。

　立野から大津までの約9kmは皆と一緒のせいか比較的頑張れた。そして大津に。Shuto先生やShota, Tomi達が差し入れをしてくれた。感謝。ここまできたら、足はボロボロだけど，リタイヤ無しと決断。そう思っていると、泣きっ面に蜂。雨がぽつりぽつりと、そして、大雨に。土砂降りの中、こんなにきつい思いをして、何のためにこんなことをやっているのだろうと思いながらも，とにかく前進していた。また、単調な道が続く，大津から武蔵塚までの菊陽バイパスは地獄。足の裏のマメによる痛みも麻痺し始め、頭も麻痺し始め，７人で自衛隊行進のごとく、「いち、に、いち、に」と声をかけながら雨中行進。バイパスを通る車からの視線も気にすることなくーーー。前後に参加者がいなかったことから、おそらく、異常な集団が何かしているとしか思えなかったのではないだろうか。菊陽のコンビニの前で、Jonoファミリーがカップヌードルの差し入れをしてくれた。雨に打たれ、冷えた体にはカップヌードルは最高だった。

　武蔵塚は最後のチェックポイント。ここまでくれば、とにかくなりふり構わず前進あるのみ。足が上がらないため、ずり足によるスケーティング走法でいくしかなかった。57号線を多くの車が行き交う中、多くの人からは、歩道を行く異様な宗教集団に見えたかも。また、若者に交じり，いい年のおじさんが死にものぐるいの形相で、公道でスケーティングのような格好で歩いているのはーーーー。

　熊大、黒髪キャンパスが見えたとき，思わず，グッと来るものがあり、涙があふれそうになった。よく頑張ったなと自分をほめ、周りの仲間に感謝をし、何とも言えない達成感があった。赤門をくぐって、全員で肩組んで同時にゴール。午後1時半。

　ゴールで迎え、たこ焼きを差し入れてくれた、Sho-chanとJyurianに感謝。生き返りました。天国と地獄からの生還。
そして、決意。
「二度とENPOには参加しない」と。学長命令でも断る。

でも、一生の良い思い出になり、４０代最後の記念になったのは、大変感激である。

　その後。
帰宅後、風呂に入り、ソファーでBioMetronomeの臨床試験。ENPOの症状がどのくらい緩解するか。まずは、両足にパットをセット。心地よい刺激で，そのまま爆睡。気がついたら午後８時。それから食事をし、再び腰、臀部、太腿、ふくらはぎと各３０分ずつ治療。

　そして、今日。予想以上に体が軽い。歩くのは止めて、自転車で大学へ。年のせいで、明日か明後日にピークが来るのかもしれないが，気分は良い。125年の歴史を有する薬学部の教授で、ENPOに参加して，完歩できたのは自分だけだろうと妙な優越感に浸っている変な中年がここにいる。そして、最もショックを受けたことは，最も楽しみにしていた体重変化が1.5kg減しかなかったことだった。1.5kg減は、私にとっては誤差範囲。最後に一句「手にもマメ、足にもマメのENPO Journal受理祝い」