46歳？の誕生日と遠歩

今週の月曜日、50歳から折り返し、46歳を迎えた。学生達からのケーキでお祝い、夜も、ある病院長や薬局経営者の先生方との会食でもケーキでお祝い、そして、次の日の生理研のNishidaラボへの共同研究ならびにラボセミナー後の交流会でもケーキでお祝いでした。本当に有り難いです。岡崎の生理研は20数年ぶりの訪問でした。研究所らしい素晴らしい環境でした。今回は、Nishida研に機器を持ち込んでの実験も有意義なものとなりました。色々と感謝です。

 

本当に、毎日、朝から夜までドタバタですが、

それでも、阿蘇の頂上から熊本市内までの遠歩（約60km）は今年もエントリーしました。アン先生と学生達数名で頑張ってきます。今夜の12時スタートですが、雨が心配です。これで5回目かな。ここ数年は、療養中のラガーのマスターへの願掛けもあり、連続して完走（歩）しています。今年は、何とか7時間を切れないかと思っていますが、何せ、昨年より体重が5kgアップしているので。。。。とにかく、頑張ってみます。

共同研究と特別講演会

昨日は、OBの理研のDr.Saitoの講演会でした。午前から学生と一緒に実験し、午後から学部の他の先生とのdiscussion、そして、大学本部からの突然の取材申し込み（来年の大学紹介「頑張れ受験生」に唯一、顔写真付きで全学代表の卒業生紹介で掲載される予定）、午後5時から1時間半の大学院講義を兼ねた特別講演、その後、懇談会、２次会と一日中、大活躍して頂きました。後輩達にとっていい刺激になりました。益々の活躍を期待しています。宮崎大学のYanagita先生も薬剤師向けの講義のためにいらっしゃり、新しい出会いで盛り上がりました。

ガンにおけるヒストンアセチル化とグルコース代謝

Cell Metabolism 8月号から。D1のWakkyの紹介。ガンにおいて、エピジェネティックの変化が認められ、がん化に密接に関与していることは知られていたが、がん細胞において活性化され続けているAkt (oncogenic Akt activation) がアセチルCoAの生成を促進し、ヒストンアセチル化を調節していることが本報告において明らかにされた。前立腺ガンの患者において、その相関が明確であったという。この経路は低グルコース時においてもAktが活性化されていれば、効率よくアセチルCoAが生成されるという。メタボリック リプログラミングがエピジェネティック制御において極めて重要であることを証明しています。 Aktは一過性に活性化されると病気の治療に有用であるが，持続的に活性化されると病気が悪化する。生体と物質の相互作用は、時間軸を常に考慮に入れておかないといけない。

新たな骨粗鬆症の治療薬に！？

Nature Med. 9月号から。D1のTsubasa君の2回目のセミナー。リコンビナントWnt4をin vivoにおいて投与すると、骨吸収を抑制するだけでなく骨量減少時に骨形成を促進することがわかったという。骨芽細胞特異的にWnt4を発現させたマウスを使っても証明している。Wnt4によるp38の活性化と骨形成促進作用は我々の結果とも関係ありそうで、興味ある。

人生を生き抜くために重要な「忘却の神経回路」再再掲

（２０１１年の１月５日のブログの再再掲）

私は、大学全体で５名しかいない学習・研究悩み事相談員を設立当初からずっと（10年以上？）担当してきたこともあり、研究室内だけでなく、学生や教職員の多くの悩みの相談に乗ってきた。色々と悩んでいる人は多い。どうにか救える方法はないかといつも考えてきた。私なりのひとつの考えを以下にまとめてみた。悩みそうな時に参考にしてほしい。

 

受験勉強で解いてきた問題には、かならず正解があった。どんなに難しくても、解けなくても、悩んでも、かならず正解があった。だから、もし精神的に苦しんでも解放される瞬間は必ずあった。ところが、社会に出て、送る日々の中で遭遇する問題には、正解がないことが極めて多い．また、自分で一生懸命悩んで出した答えも違うことが多い。そして、必ず正解があるはずだと悩み苦しんでしまうと自分自身を追いつめ、正解に到達することができなかったということで自信もなくしてしまう。誰に聞いても正解なんか無いことなのに悩み続けてしまう．社会で遭遇する問題を、正解が必ずある試験問題と同様であるはずと無意識に考えてしまうのだろうか、そうなると苦しみが続いてしまう．正解を出さないと解決しないのではないか、進展しないのではないかと必死に思い込んで、また、悩み苦しんでしまう。

 

私も、人生経験が少ない若い時、失敗や屈辱的なことをいつまでもグジグジと悩み苦しみ、眠れない時を過ごしたことがあった。当時、元来、そういうタイプ（遺伝的）だとあきらめていた感もあった。しかし、ある時から、意識が変わった。いや、変えたのだろう。私のきっかけは、単に「苦しむ時間がもったいない」と思っただけ（非遺伝的）．

 

では、具体的にはどうしたのか。それは、失敗の大小に関わらず、悩み苦しみそうなことに遭遇したら、瞬間的に「嫌なことは忘れる」という神経を強く活性化させるように意識しただけ。後に引きずりそうなことはその場で忘れるように強く意識しただけ。悩み苦しんでも正解など無いこと、あるいは、あったとしても正解を出すまで時間がかかることは、出来るだけ早く「忘れた」だけ。そして、悩まずに新しく生まれた時間を次のステップへの前進に使うように意識しただけ。忘却という神経回路は、自分を本当に楽にしてくれた。そして、前向きにチャレンジするタイプへと変身させてくれた．単に「忘れる」ということだけで。

 

この「忘れる」ということは、問題の答を求めるより簡単な神経操作であった。そして、この神経回路の活性化を助長させてくれるのが、スポーツであり、お酒であり、気の合う仲間との馬鹿話であり、趣味であった。悩みや苦しみをお酒の場まで引きずるのではなく、お酒の場では、関係ない楽しい話題で盛り上がると良かった．いわゆる気分転換は「忘れる」の触媒であるかのように。

 

多くの問題に真摯に向かい、一生懸命に努力し、真剣に考える、良くできるタイプほど、また、学生の頃から自分はずっと成功してきたという自信がある人（そう思うことで自分を擁護している）ほど、社会で遭遇するほとんどの正解のない問題に悩み苦しむ確率が高いように思う。一方、一般に、１００点満点中、６０点取れれば良しとするようなタイプは生き抜けていると思う。ひとつひとつを程々にこなしていくタイプは生き抜ける。多趣味であるタイプも生き抜ける。生き抜けるタイプに共通する特徴は、「切り替えの早さ」かもしれない。「切り替えの早さ」を言い換えると、「忘れることの早さ」ではないかと思う。悩み苦しむくらいなら、一刻も早く忘れよう。自分はこの問題を乗り越えることができるという変なプライドなど、まずは、かなぐり捨てよう。今、正解がわからなくてもいいではないか。長い時を経て、たとえば、３０年後に、あの時の悩み苦しみかけた問題の答えは、何となくこんなのが正解だったかなと思う時が来るものだから、それでいいのではないか。失恋しても、歳とって、あとで振り返れば懐かしい思い出に変わるものだから。

 

つらいことに遭遇したら、悩み苦しむ前にその日の内に忘れよう．そして、良い思い出はしつこいぐらい忘れないようにしよう。脳に刻み込もう。そうすると人生が楽しくなれる。一歩前進できる。チャレンジする勇気が持てる。９９％失敗、でも１％の成功があれば良いではないか。そう強く思う．

 

 今、悩み苦しんでいる多くの仲間たちに「忘却の重要性」を心から伝えたい。そして人生を一緒に楽しもうよ。

 

 

三島由紀夫さんも同じ考えであった。

「人間に忘却と、それに伴う過去の美化がなければ、人間はどうして生に耐えることができようか」

（三島由紀夫「私の遍歴時代」より）

「忘却は記憶するために必要」であるメカ

Cellの３月号から。B3のジョンの初ゼミ。記憶の消失は常に変化する環境のために必要である。記憶とは、神経細胞内のアクチン分子を介したシナプスの容量を増やすのがメカニズムであることが知られている。一方、忘却のメカニズムは？本研究において、Musashi-1（変異体で体表の毛が２本になるということから名付けられた分子）に注目し、線虫を用いて種々検討している。その結果、Musashi-1の機能損失変異体は記憶のアップに関係していること、Musashi-1が機能しているニューロンの存在、Musashi-1とArp2/3 mRNAが相互作用するとリボソームによる翻訳が抑制され、Arp2/3の量が減ってアクチン重合ならびにシナプス容量を減らすことにより忘却が起こるという。この論文のタイトルは「Forgetting is regulated via Musashi-mediated translational control of the Arp2/3 complex」である。これをほ乳類にどう外挿できるか？記憶のnegative regulationが忘却であるという。この記憶と忘却の最上流の分子はグルタミン酸受容体であり、両方のメカニズムが同時に動いているため、年齢とともにMusashi-1の発現が増えるか、あるいは対立的分子が減ってくるかで、忘却系が促進されるかもしれない。記憶の容量は限られているから、忘却の経路も同時にパラレルで動かないといけない。あまりたいしたことないことを忘れることは常に変化する環境に順応するために重要であり、鬱病やその他の精神的な疾患の発症や治療に関わる話だろう。最近、私がジョギングするメリットとしていつも実感していることがある。私は元来、変化に乏しいジョギングはきついばかりで好きではなかった。しかし、比較的、楽に走れる3kmまでは、その日のあったことや嫌なことを思い出しながら走っているが、5kmを過ぎると体力的にきつくなり、走ることだけしか考えられなくなる。10km過ぎた頃には、脳が完全にリセットされ、帰宅後、シャワーを浴びるとすべてが流され、精神的にリフレッシュされ、新たな一歩を進むことが出来る。本論文は難しい内容ではあったが、よく読みこなしている。ジョン頑張れ。

アトランタ出張２

マツケンから送ってきました写真を追加します。

学振

私のところに学振内定の連絡がきました。Suzuki Shingoが海外学振、D3のYukarinがDC2、M2のKameチャンがDC1でした。また、M2のCho-sanはDC1の面接です。さらに、嬉しいことにOGのアッコがRPDに内定したとのことです。私の推薦書の念も少しは貢献！？（笑）。景気が良い話でした。先輩達の頑張りが、後輩達に良い刺激を与えてくれています。現在、D3のFukuda君もMatsushinもDC2なので、また、学振と同様な経済サポートがあるリーディング大学院奨学生も2名いますので、昔のラボにいた大学院生達からすると信じられない状況でしょうね。皆、その調子で頑張れ。おめでとう。

髄膜炎菌の受容体

Nature Med.の7月号から。B3のTakada君の初ゼミ。血管内皮における髄膜炎菌の接着および増殖に関わる受容体を発見したという論文。髄膜炎菌により髄膜が炎症を起こすと髄膜炎菌性髄膜炎になり、発熱、嘔吐などを起こし、早期発見が難しく、劇症化しやすいという。世界全体では、アフリカ中央部で多発し、年間50万人が発症する。死亡率は治療すれば、10-20%、未治療の場合は70-90%であり、小児に多い。本疾患は劇症化しやすいことから、治療には発症の初期段階である髄膜炎菌の血管内皮への接着の抑制が重要であるという。本研究で、CD147というイムノグロブリンスーパーファミリーのひとつがその受容体であることがヒトの脳等まで用いて証明された。この受容体の阻害薬のターゲット分子になりうるという。大変わかりやすい良いプレゼンでした。

アトランタ出張

先週の火曜日に福岡ー成田ーシカゴーアトランタで、ジョージア州立大学でのジョイントシンポジウムと北米CF学会に参加のために出張していました。その時の様子を以下に示します。

 

第３回Kumamoto University-Gerogia State Universityジョイントシンポジウム開始前の様子（アジアンミーティングの様でもあるが、この後、アジア系ではない学生も加わる）

 首藤先生の発表の様子（Jian-Dong ラボでの仕事からの流れで紹介）

CF学会（以前よりは規模は小さくなっている。創薬の道が明確になり、CF財団の支援が基礎研究より、製薬企業へ向っているため、基礎研究者は苦しい状況。また、NIHがCOPD支援と注力していることもあり、昔ながらのタバコ吸入実験の発表が増えてきていた。やりたい研究トピックより、研究室が維持できて、研究者を雇えてなんぼの世界を実感。良くも悪くもある、アメリカのトップダウンの研究推進システム）

CF研究を引っ張ってきた、Dieter, Bob, Gergelyと一緒に。CF研究を開始した頃にはイメージできなかったこの光景。何とも感慨深い。

 ワークショップでの鈴木シンゴ君（今年3月に博士修了し、現在、UCSFでポスドク）の堂々たる発表。

ジョージア州立大学でポスドクをしている、マツケン、ミヤッチ、セイコちゃん、博士学生として、留学中のマツシン、今から留学開始するタサキ君、UCSFで奮闘中の鈴木シンゴ君、学会参加のM1のノーマン。留学システム構築時の初代学生の首藤先生と共に、時代の流れを感じるワンショット。教え子達が英語に不自由せずに、研究に専念できる人生を送れていることを、自分の若い頃と比較し、羨ましくも、嬉しくもあり。ジェンドンとのコラボの論文は，２０報を軽く超えた。様々な学生達が関わってきた証である。

 

　　ついでに、アメリカンドリームを実感。ジェンドンの家に招待された。彼は、中国でMDとなり、UCSFの電気生理のラボでポスドクをしていたが、分子生物学の重要性を認識し、UCSFのbiologyのPhDコースに入り直す（このころポスドクであった私が実験を指導）。当時、UCSF裏の小さな学生用アパートに住む（奥さんがベンチャーでテクニシャンとして働きながら生計を支える。このころ、私が二人を中華料理店に連れて行って夕食をおごったりしていた）。彼は、かなりレベルの高いPhDコースで、トップの成績で卒業し、ポスドク1年だけでロスアンジェルスのハウスイヤ研究所でラボを持つことができ、ロス郊外の山の上に大きな家を構えた（この時は平屋であったが大きく立派な家だった）。その後、ニューヨーク州のロチェスター大学に引っ張られ、芝生の広い裏庭がある、さらに大きな家（地上２階、地下１階）に住む。そして、今、GSUの医学関連研究所の初代研究所長で、お城のような立派な家に住む。高級住宅地で閑静で落ち着く環境。地下には、、。裏には大きな池。思わず、I am very proud of you.と言った。家（土地込み）の値段も聞いて、このレベルで日本では考えられない低価格でこれまたびっくり。お金持ちほど、郊外に住む。熊本では、矢部あたりの広大な大邸宅から大学に通うようなイメージか。多くの写真を撮らせてもらったが、開示しすぎると問題なので、ここまで。