その後

金曜日の7時からの通夜にも多くの卒業生が駆けつけてきました。Saito君は夕方の便で入り、翌朝の便で学会に向ってくれました。土曜日に用がある人たちが駆けつけてきました。会場の外まで長い長い列。供花が式場一杯に並んでいました。薬学部のサークルからの供花も沢山ありました。

　　金曜日の夕方にラガーのママから電話があり、「Kai先生、弔辞をお願い」と。「涙で何言っているかわからなくなるかもよ」、「Kai先生はそうかもね。でも、先生にやってほしいし、マスターも喜ぶから」と。。そして、土曜日の朝から大学で、その文面を考えました。思いが色々とありすぎて、どうまとめれば良いか分からなくなるほどでした。また、文面を考えながらも涙が流れていました。そして、本番。マスターに向って、飾ること無く素直な言葉を贈ることにしました。しっかりと言葉を伝えるつもりが、最初から涙で、言葉に詰まり、声がこもってしまいました。しかし、マスターから最後の力をもらいながら、感謝の言葉を心を込めて、最後まで伝えることができました。葬儀に来れなかった卒業生や在校生にも、私が用意していた弔辞を以下に示します。最初は、文面通りには、話すことはできませんでしたが、、。皆を代表してお礼をしたつもりです。

「マスター、見えているよね、マスターが大好きな花が沢山届いたよ。薬学部の現役の学生達も小遣いを出しあって、マスターのために花を届けたいと言ってくれたよ。学生達は、本当に心より感謝しています。ラガーでは、一人暮らしの学生達のことを考え、ランチも栄養のバランスを考えながら、価格は長年、そのまま維持して、本当に頑張っていましたね。学生のコンパのたびに、マスターが差し入れてくれる沢山のサンドイッチ。中には、「あたり」とかいって、からしがたっぷりのサンドイッチを一個作って混ぜて、楽しんでいましたね。学生達にとって、マスターは、親であり、友人であり、心の先生でもありました。また、自他ともに認める薬学部の裏の学部長でした。学生達の結婚式に何度も何度も招待されていましたね。

　　お世話になりました多くの学生、卒業生にかわり、御礼を申し上げます。喫茶店ラガーのマスターとして多くの学生に慕われた３０数年、親元を離れた学生達のオアシスのような空間を作って頂き、現役の学生だけでなく、卒業した学生達に対しても、親以上に、真剣に相談相手になって頂きました。マスター、本当にありがとうございました。これからも天国から見守り、私達を励まし続けて下さい。

　　 私とは、今週の月曜日の病室での語らいが最後の直接の会話でしたね。最後の最後まで、自分のことより、大好きな周りの人のことばかり。九十五歳とは思えないほど、本当にお元気なおばあちゃん、国学院大学で大活躍中のお兄さん、銀行での活躍中の長男、尚君、KDDIでの活躍中の長女、ケイコちゃん、そして、世界で活躍中のとおる君、などなど、最後の最後まで、マスターは、家族全員のことを心から誇りに思い、そして、自分のがんによる痛みがどんなにひどくても、まずは周りの人のことばかり気にかけていました。最後の最後まで、マスターらしい素晴らしい人生の生き方でした。色々と、本当にお世話になりました。本当にありがとうございました。

 　　マスターが、心より、目一杯、愛していたママ、キヨチャンは、みんなで支えていきます。安心して、天国から見守っていて下さい。マスターの携帯番号はいつまでもそのまま残しているから、何かあったら、また電話して下さい。マスター。坂口吉文様、本当にありがとうございました。どうぞ安らかにお眠りください。」

 

　　告別式は、日本各地から多くの卒業生が駆けつけてきていました。幼子を連れてきた卒業生もいました。多くの卒業生が見送ってくれました。本当に涙、涙でした。出棺後は、Nagayama君と一緒に、皆を代表するつもりで、ご親族と共に、火葬場に行き、マスターの遺骨を箸で拾い上げて骨壺におさめてきました。ママがマスターのお顔にすり寄せ、声をあげて、最後のお別れをしている姿は何ともいえない、本当に悲しいものでした。お二人が心より深く深く愛し合っていた素晴らしい夫婦であったことを改めて実感しました。どんな言葉を使ってもその様子は言葉で本当に表現できません。これこそ真の夫婦であることを、最後の最後に、再び、マスターが皆に教えてくれたようにも思います。本当にありがとう、マスター。。。

 

 

訃報

昨夜８時にラガーのマスターが御逝去されました。今まで多くの熊薬の学生の心のよりどころとして、そして、おいしい料理により、食べ盛りの学生達を育ててくれました。マスター、ありがとうございました。多くの思い出が浮かんできます。長い闘病生活もたくましく、ラガーマンらしく頑張っていました。天国から熊薬の発展を見守ってくれるでしょう。。

 

先ほど、会ってきました。安らかな表情で、白い歯が少し見えるような感じの優しい笑顔で眠られていました。下の写真は、今月の初めに、願掛けの遠歩完走（歩）の報告とエンポタオルを渡しに言った時の写真です。私が、最後、直接、話をしたのは、今週の月曜日でした。私のこれからのことだけでなく、私の息子の将来のことまで色々と考えてくれようとしていました。正月までも頑張ると言っていました。箱根駅伝は見ると言っていました。帰りに、１階の玄関まで歩いてくれました。最後に、私は奇跡が起こることを念じながら、力を入れて両手で握手をしました。お互いに気持ちを入れすぎたのか、頭がぶつかり、強めの頭突きになってしまい、お互い頭をさすりながら、笑いながらの別れでした。その後は、携帯にも電話があったりしていましたが、、、。

　　葬儀の会場は、多くの問い合わせがあり、急遽、大きな会場へと変更になりました。最後は、海外や国内いるOBも気持ちを送りましょう。ありがとう、と。

本日、通夜7時より、葬儀は明日、午後1時より。

葬儀場は、豊住葬祭です。熊本市河原町。

0120-76-9966

http://www.toyozumi.net/access.html

住所　熊本県熊本市河原町23番地 

代表電話番号：096-324-4848　FAX: 096-324-6357　e-Mail：[email protected]

膵臓がん治療への新たな道

Cell 9月号から。Teramoto君のプレゼン。膵臓がん細胞をターゲットするのではなく、がん細胞の悪化に関わる活性化型の膵星細胞 (pancreatic stellate cells)：間質細胞 をターゲットにするという話。本論文では、膵星細胞 (pancreatic stellate cells)：間質細胞におけるビタミンD受容体 (calcipotriol：活性型ビタミンD3製剤、乾癬治療用外用剤) を刺激することで、膵炎を抑制したり、膵ガン治療薬の作用を増強するということを明らかにしている。膵星細胞から産生される細胞外マトリックス分子やその他の増殖因子、サイトカインが抗がん薬の抵抗性に密接に関係しているという。ビタミンD受容体刺激薬を投与すると腫瘍内の血管新生促進を促進し、抗がん薬のガンへの移行を促進する作用もあるという。がん末期においては、食事の摂取が抑制されたりしているが、その際、抗がん薬治療をやっている場合、消化管を介してビタミンDの補充を行う意味があるかもしれない。

少子化時代にオキシトシン?!

Cell 10月号から。Yuri-peの紹介。オキシトシン　平原ハタネズミという、オスメスが、一生、添い遂げるネズミにおいて、オキシトシンが重要な役割を果たしているということは知られていた。今回の論文では、オキシトシンが多い。発情期のメスがオスに興味を示すときには、大脳内側前皮質のソマトスタチン陽性のGABA介在ニューロンにおけるオキシトシン受容体が関わっていることを明らかに出来たという。女性の排卵期において、エストロゲンを介して、オキシトシンが増えるということもあり、大変興味深い報告である。近年、ヒトにオキシトシンを鼻腔内投与すると前頭皮質が活性化し、自閉症が改善するという報告も2013年にされており、この場合は、オス、メス関係なく社会的行動において、オキシトシンが重要であるらしい。

断食と脂肪

Cell 10月号から。Harukyanのセミナー。褐色脂肪細胞化は肥満関連疾患の予防、治療に有効である。ほ乳類の進化において飢えをしのぎ生き抜く術を身につけてきた。本研究では、飢えが中枢での代謝制御によりエネルギーを貯蔵している白色脂肪細胞のBrowningを抑制することでエネルギーバランスを維持していることを明らかにした。断食によるAgRPニューロンの活性化は摂食促進し、エネルギー消費を抑制するという報告はあった。AgRPニューロンを正常に機能させ、このサイクルをリセットすることが肥満改善に繋がる。断食刺激で、このAgRPニューロンの遅延整流性K+電流を引き起こすKcnq3(Kv7.3)のO型糖鎖修飾が起こり、AgRPニューロンを活性化するという。

人工甘味料と腸内細菌

Natureの10月号のArticleから。Tureのセミナー。人工甘味料が耐糖能異常を誘起し、この異常は、抗生物質の投与で消え、また、人工甘味料が腸内細菌に直接影響していることをマウスで確認した。さらに、ヒトにおいても試験し、人工甘味料の通常摂取が多い人がHbA1cが高いだけでなく、人工甘味料を投与した臨床試験において、腸内細菌に影響するだけでなく、耐糖能にも影響することが明らかになった。ただ、この論文のその後については、色々な意見があり、例えば、サッカリンのみに有意差があったのに、タイトルには人工甘味料すべての印象を与えているし、ヒトの投与試験も齢数が少なく、信頼性も低いという。参考までにこのサイトを訪ねてみたらいい。これは、色々な意味でインパクトが大きく、Natureの責任の下に、これに反する論文も掲載すべきであろう。サッカリンは、日本ではほとんど使われていないという。人工甘味料に対するリスポンダーとノンリスポンダーがいるところは興味あるが。。

うつ病に対する運動療法の有効性のメカ

Cell 9月号から。Misatoちゃんのプレゼン。抗うつ薬は自殺率の上昇や有効性が6割程度であるという。一方、運動療法がうつ病に対する有用性は知られていたが、そのメカニズムはわかっていなかった。本研究では、骨格筋PGC-1α1がキヌレニンの代謝を促進することでうつ症状を予防するという。骨格筋特異的なPGC-1α1のノックアウトでうつ症状を増強する。骨格筋のPGC-1α1は、PPARα/δと相互作用し、キヌレニン代謝酵素（キヌレニンアミノトランスフェラーゼ）の発現を上げることにより、ストレス誘導性に肝臓においてトリプトファンから合成されたキヌレニンがキヌレニン酸（脳に移行しない）になることでうつ病が抑制されるという。骨格筋と中枢の連関が面白い。キヌレニンは様々な中枢性疾患との関連が強く示唆されていることから、この論文は極めて重要。骨格筋は生活習慣病の解毒器官であることも示している。我々のPhysical Medicineの価値を高める話でもある。面白い。面白い。

抗がん薬の耐性メカとMapk14 & Atf2

Nature Med. 10月号から。モトムーのプレゼン。ソラフェニブは肝細胞がんの第一選択薬として知られ、マルチキナーゼ阻害作用を有する。著者らは、まずトランスポゾンベクターを用いて、恒常的活性化がん遺伝子を導入した肝臓がんモデルマウスを作製し、肝特異的にshRNAを発現させるというシステムを用いて、in vivo RNAi screeningを実施した。ソラフェニブ耐性遺伝子を同定したところ、Mapk14(p38α）を見いだした。このMapk14のノックダウンあるいは阻害薬はvitroとvivoでソラフェニブの抗がん効果を増強したという。ソラフェニブ処理によりMapk14-Mek-Erk活性が上昇し、Erkの下流のAtf2がMapk14の直接の下流分子でもあるという。現在、開発されているMapk14阻害薬は、COPDおよび慢性関節リウマチの治療薬としてPhase2の臨床試験中であり、副作用もないという。今後、ソラフェニブと併用することによるガン治療が期待されるという。本論文において、事前に肝がん組織のMapk14、Atf2の発現を調べ、ソラフェニブ治療の予後を検討したところ、特にAtf2発現と有意な関係があることがわかり、Atf2はソラフェニブの予後診断マーカーとしても有用であるという。

EBioMedicine

糖尿病の臨床試験の論文がEBioMedicineのトップに掲載されています。Editorにはかなり気に入られており、色々と配慮してもらっています。大学のプレスリリースにも英語で掲載を依頼されてきました。有り難いやら、嬉しいやら。 Press Release EBioMedicine2014-2-in English[1]をダウンロード

新しい抗がん薬候補 TOPK阻害薬

Science Translational Medicineの10月号から。Normanのプレゼン。本研究では、乳がんや肺がんにおいて発現が高く、正常細胞では低いTOPK (T-LAK cell-originated protein kinase)は細胞分裂時にヒストンH3のリン酸化しているが、これを抑制することにより細胞の不完全分裂が起こり、アポトーシスを誘導することがわかった。肺がん患者の予後不良とTOPK発現量に高い相関が認められるという。見いだされたTOPK阻害薬をリポソーム製剤化し、白血球減少症という副作用が軽減され、本阻害薬は従来の抗がん療法抵抗性を示すTriple negative breast cancerの患者に対して新たな治療薬として応用できる可能性があるという。今までの抗がん薬と異なるポイントは、ガンの増大を抑える薬はこれまでもあったが、完全に消滅させる薬は極めて稀であり、TOPK阻害薬をそれを実現できたことである。本論文のタイトルもTOPK inhibitor induced complete tumor regressionとなっている。このcompleteに強いメッセージを感じる。これが臨床で証明されれば画期的な新薬になる。来年からPhase Iが開始されるらしい。