祝 結婚

21日の午前11時から挙式、そして、披露宴。私が九重合宿から朝早くに駆けつけた、このめでたい日は、待ちに待った、ゲルゲとトモちゃんの結婚式だった。それぞれの勤務先の院長先生が主賓の挨拶をされた後、私は、乾杯の挨拶をし、お祝いの言葉を述べた。司会者から「譜面台を用意していますが」と、こそっと言われ、二人がフルートを期待していたことを後で知った。私は、乾杯の挨拶だからフルートは吹くなという意味だと勘違いしていたが、過去には乾杯の挨拶でも図々しくフルートを吹いたことがあったと卒業生に言われた。ゲルゲがピアノを演奏し、素晴らしい雰囲気の結婚式だった。ゲルゲのピアノと一緒にという構想を話していたことを思い出した。このところの忙しさにうっかりしていた。

　　この二人は付き合いだした頃から、長年寄り添った老夫婦の雰囲気を醸し出した、ほのぼのとした、素晴らしいカップルであった。2次会は研究室の飲み会の様相であったとのこと。帰宅後に、そのままソファーで眠ってしまい、参加できなかった。懐かしい面々が揃っていただけに残念であった。

　みなさんに沢山の幸せをお裾分け！　　ゲルゲ、トモちゃん、お幸せに。

大学院生の九重合宿

先週の金曜日から今日まで、大分県の筋湯にある九州地区国立大学　九重研修所にて、熊大、九大、長大の大学院修士課程の1年生が約50名ほど集まり、外部講師（企業人を含む）の講義を聴いたり、少人数でのグループディスカッションを実施したり、夜は、皆で酒を酌み交わしながら情報交換をするというイベントがあった。第8回を迎えた。冷房は全くいらない大変心地よい環境で、分野を超えた交流会である。私は、結婚式に出席のため、日曜日の朝早くには熊本に帰ってきたが、本日、参加した大学院生に感想を聞くと、密度の濃いものであったと。研究室からは３人が参加したが、そのうち２名が優秀者に選ばれたという。

　土曜日の朝５時から7時頃まで、九重の高原をジョギングした。大変、素晴らしい風景であった。九重の朝日、雲海に浮かぶ阿蘇の五岳。熊本市内から車で約2時間の距離にこのような環境があるとは幸せである。

 

約10Kmのジョギングで得られた素晴らしい贈り物

社会貢献として

7月12日に熊本市市役所の6階会議室にて、県内中小企業に対して、商品化に向けた講演を実施した。「第1回事業化マッチングのためのラウンドテーブル」。20社が集まり、事業化における戦略について、具体例を含め、話をした。ここでも「運を運びたければ足を運べ」のポロシャツが活躍した。  20130712_ラウンドをダウンロード

ポリグルタミン病の新たなメカ

Cellの7月号から。Chosaくんのプレゼン。Sis1pは細胞質の変異タンパク質を核内へ移行し分解させる機能をもつ。Sis1pがPolyQ凝集体にトラップされることで、Sis1pによる他の変異タンパク質の核内分解が阻害される。ゆえに、異常タンパク質の核内分解機構が機能しなくなり、不要タンパク質の細胞質内の蓄積が起こる。本研究では、ポリグルタミンと相互作用する分子を網羅的に解析し、Sis1pを見いだした。Sis1pは分子シャペロンのHsp40ファミリーのひとつという。本研究結果から、正常なタンパク質分解はSis1p非依存的であること、Sis1pは変異タンパク質特異的に結合し核内分解へ移行するのに必須であることを明らかにし、ポリグルタミン病における細胞のダメージのメカニズムの一端を解明したという。核内におけるタンパク質分解系がこんなに重要であったのか。この論文は細胞生物学の領域において大きな発見であるのでは。polyQがどのくらい溜まれば、内因性Sis1p（元々、発現量は少ないため影響を受けやすい可能性あり）の影響が現れてくるのかというような定量的なdiscussionがほしい。成長を感じるプレゼンであった。

 

早老を抑制できるか！？

Scienceの6月号から。Kameちゃんの紹介。イソプレニルシステインにメチル基を転移する酵素 (ICMT) の発現減少により早老症モデルマウスの劇的な改善が認められたという画期的な論文。早老症は若くして急速に老化が進行する疾患の総称であり、ウエルナー症候群、コケイン症候群、ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群 (HGPS)などを含む。今回はHGPSに注目して研究をしている。その原因はLaminAの欠失あるいは未成熟なLaminAの産生であり（これにより、核奇形が起こり、DNA傷害に対する修復機構の破綻やゲノムDNAの安定性が低下し、急速な細胞・個体の老化が起こるという）、LaminAが成熟していく過程で、ICMTが関与するが、この研究成果の面白さは、ICMTの阻害はLaminAのある中間生成物が増え、これが、AKT-mTORシグナルを活性化し、細胞の増殖等（若返り）を促すというところ。ICMTをターゲットにした創薬研究が今後進んでいくだろうが、今回の論文は遺伝子操作により全身性に影響を与えたため劇的な効果が現れており、もし、薬で対応しようとすると、全身に分布する薬剤が求められるため、壁が大きいかもしれない。ただ、AKTの活性化は、バイオメトロノームでも起こることから、全身に特定の微弱電流を流してあげるとよいかもーー。以前、mTOR阻害薬であるラパマイシンが有用であることが示唆されていたが、今回の評価系では無効であったという。

ブラジルへ

プロサッカー選手の次男が、9日、ブラジルへと旅立ちました。3ヶ月のブラジル留学ですが、たくましく、かつ、何かを得て帰って来てくれるでしょう。チームのホームページでも公開されました。代表者がリバウドのチームですと。ありえん。うらやましい。彼は、20歳の誕生日はブラジルで迎えることになります。ポルトガル語に少しでも慣れて来てほしいですね。「運を運びたければ、足を運べ」ですよ。ミュンヘンでのトランジットは大丈夫だったかな。国内でも怪しいのに。ということで、サッカーネタはしばらくお休みになります。

アゴ髭はやして、顔は黄金色。顔つきだけはもうブラジル人。得意のドリブルが通用するかトライだ。

 

先週末の土曜日に母の喜寿のお祝いと壮行会を家族でやりました。馬肉をたくさん食べさせました。

今週の土曜日の熊日新聞にも紹介されていました。

シェーグレン症候群の新たなメカ

Immunity　3月号に掲載された論文をHarukanが初ゼミとして紹介。IkBゼータのノックアウトマウスがヒトの自己免疫疾患の一種であるシェーグレン症候群様の慢性炎症（涙腺や唾液腺など）を起こし、この原因がリンパ球活性化が一次的に関与しているのではなく、上皮細胞で起きる過剰なアポトーシスによることを明らかにし、アポトーシス阻害薬を点滴すると劇的に改善することがわかったという研究内容。特定疾患であるシェーグレン症候群は日本における潜在患者は数十万人おり、ドライアイやドライマウスを主訴とし、その原因には不明な点が多かった。IkBゼータのノックアウトマウスに正常マウスのリンパ球を移植しても炎症が起きることから、リンパ球以外の別の細胞腫の異常があることが分かり、上皮細胞特異的にIkBゼータをノックアウトしたマウスでも同様な症状が現れたことにより、上皮細胞が一次的な原因であることが分かったという話。IkBゼータの上流にあるSTAT3の特異的ノックアウトでも同様な結果が得られているという。つまり、上皮細胞の過剰なアポトーシスによって、自己反応性の異常なリンパ球が産生され、局所的な炎症が誘導されるという。気になる点は、IkBゼータの発現がマウスの唾液腺では認められないことからドライマウスは認められなかったという知見。ヒトにおけるIkBゼータの発現パターンが知りたい。しっかりとした初ゼミであった。次回も期待したい。

 

新生タンパク質が小胞体に入る新たなメカ

Cellの２月号から3年生のツレカワ君の初ゼミ。翻訳されたタンパク質の小胞体への移行にはSRP依存と非依存があることが知られている。SPR依存のメカニズムはかなり解明されてきたが、SPR非依存の共通メカニズムは明らかになっていなかった。この論文では、酵母を用いて、SRP非依存タンパク質は、N末に疎水性が低いシグナル配列あるいはC末にGPIアンカー配列があること、N末の疎水性が低いシグナル配列にはHsp40ファミリー (Ydj1, Jjj3) が小胞体への移行に関与し、C末のGPIアンカー配列に対しては、Hsp40ファミリーとGETが関与していることを明らかにした。ヒトのGPIアンカータンパク質は、150種類存在し、これが欠損すると様々な疾患が発症するという。教科書レベルの話。ナイスプレゼンでした。この調子でファイト。

 

IL-17とループス糸球体腎炎

Cell Immunityから、創薬生命薬科学科3年のMisatoちゃんの初プレゼン。IL-17というサイトカインがループス糸球体腎炎発症に関わっていることを証明した論文。ループス糸球体腎炎は全身性エリトマトーデスという全身性自己免疫疾患患者の約50〜80%で発症するという。治療には一般に副腎皮質ステロイド薬が用いられていたが、副作用が強く、最近では、生物学的製剤でB細胞を直接攻撃することが行われていたが、効果として不十分であるという。これまで、全身性エリトマトーデス患者の血清中IL-17濃度の増加とループス糸球体腎炎の悪化が相関することが知られていた。本研究により、ループス腎炎や抗糸球体基底膜疾患の治療ターゲットとして、IL-17-CIKS (IL-17受容体のアダプター分子）シグナルが有用であることが示された。IL-17のうち、IL-17A, F, Cがそれぞれに病態悪化に関与しているという。IL-17KOやCIKS KOで生存率が上がっていたが、ヘテロは影響がなかったため、創薬ターゲットとして適しているかはわからない。ただ、IL-17受容体抗体はトライする価値があるのかも。第1回目のセミナーとは思えない、ナイスプレゼンでした。

先週の金、土

先週の金、土は新学術領域の班会議で、東京大学医科学研究所に行っていた。公募の採択率は10％と狭き門だったらしい。この班の特色は、お互いの技術を共同研究で活用しながら、前進していこうという感じでした。早速、色々と共同研究をお願いしても良いかなと思った。昔の特定班領域の雰囲気とは異なっていた。