荒木栄一教授の退職記念会

本日、午前から荒木教授退職記念シンポジウムが開催された。METプロジェクトで、糖尿病医療機器の開発を、一緒に実施し、特に、近藤先生を核とした臨床試験で大きな進展があった。その研究内容の紹介を私と近藤先生の顔写真入りで、多くの研究成果の流れの中でご紹介していただき、大変光栄であった。これからも荒木先生、近藤先生と連携し、METを社会の届けるまで、責任持って、頑張ろうという気持ちを新たにした。

 

多くの教え子達がお祝いに駆けつけていた。荒木先生の素晴らしいお人柄を再認識した時間であった。

 

写真撮影まで、参加し、パーティは失礼し、熊本空港に向かった。Jian-Dongが待つアトランタへ向かった。3年ぶりの海外である。

下田温泉 望洋閣 壁画制作（教育学部美術科 松永ラボ）

この日は、地方創生担当副学長としての任務で、午前中は、山鹿市長と面談し、来年度からの未来創造塾のスタートについて打ち合わせをした。その後、高速を使って、植木ICから松橋ICへ、不知火側を経由して、下田温泉へ。望洋閣における壁画作成プロジェクトが肥後銀行のバックアップもあって実施されている。熊大の教育学部美術科の松永教授とその教え子達が6日間望洋閣に滞在しながらプールの横に大きな壁画を完成させるという地域活性化支援のための仕掛けである。望洋閣には、昨年度も壁画制作を実施させていただき、学生達にとっても思い出に残る素晴らしい体験となり、とても感謝しています。来月に、オープンセレモニーがある（とても楽しみです）。下田まで足を運んでほしい。温泉と美味しい魚介料理など満喫できます。海岸沿いのドライブや散歩もとても気持ちが良い。

 

私も下塗りを少しだけ手伝いました（邪魔になったかも）。とても素晴らしい学生達が、オリジナルユニフォームに星のような白色の模様を付けながら、来週の火曜日まで頑張っています。このプールの横の壁に広大な絵が完成します。

 

望洋閣の部屋からの眺め

 

とても天気が良く、素晴らしい夕日が。松永教授の夕日の描き方のレクチャーを受けながら。芸術家の夕日の見方を学びました。

教員7年目から9年目

私が海外にいて不在だった年。

平成5年4月から平成6年3月。メンバー（旧姓）：4年生に、井上、大塚、金丸、九万田、是枝、筒井、野口、M1に、荒木、木戸、福島、和久田、M2に、川野、関口、松尾、D1に、吉武。4年生で卒業したり、他の研究室の大学院に進学したメンバーは重なっていなかったが、その後の同門会にて、交流があり、繋がった。この年は、私が関わっていたテーマは、礒濱先生に引き継がれ、新たな展開をしていた。ハムスターの気道上皮細胞の培養実験の構築が行われていた時期である。そのテーマの中心であった吉武君が博士課程に残ってくれたことは大きかった。感謝である。その後、吉武君と当時のメンバーの金丸さんが結婚をし、その息子が熊薬に入ってきたことも縁が繋がっている。嬉しいですね。（その後も、ラボ内カップルは沢山生まれています。）

 

平成6年4月から平成7年3月。平成6年の5月に帰国した時のメンバー（旧姓）：4年生に、甲斐、園田、寺迫、永山、久恒、前田、宮里、M1に、大塚、金丸、九万田、座波、M2に、荒木、木戸、福島、和久田、D2に、吉武。これまでの研究テーマである、気道上皮細胞、肺胞2型上皮細胞、パッチクランプ、鎮咳、繊毛輸送関連のテーマに加えて、分子生物学の技術を本格的に導入し始めた時代。礒濱先生がアドレナリンのβ受容体のノーザンブロット解析をやっていた。帰国後のこの年から、遺伝子クローニング、Cystic fibrosis、分子シャペロンの仕掛けがスタートする。

 

平成7年4月から平成8年3月。メンバー（旧姓）：4年生に、栗田、斉藤、副田、千原、原、平川、森永、M1に、甲斐、寺迫、永山、久恒、M2に、大塚、金丸、九万田、座波、D1に、木戸、福島、D3に、吉武。この頃は、実績を上げるために、精神的に追い込むように実験をしていた頃のように思う。うまくデータが出ていなかったりした学生は辛い思いをしたと思う。この頃までの学生に対しては、自分自身に力が無いだけに、研究指導が十分ではなく申し訳なく思っていた。この頃、前述した遺伝子クローニングプロジェクトがスタートした。ハムスター気道上皮細胞のmRNAを用いて、ETSファミリーホモロジークローニングを行ったり、オリジナルのcDNAライブラリーを自ら作り、ファージスクリーニングをRIに籠って、学生と一緒に実験をしていた。今でも印象に残っている場面は、暗闇の実験室の画像解析機（昔の）の画面からTEP1と思われるバンドが浮かび上がって見えた瞬間である。その時に隣に座っていたのが、当時4年生だった千原君（現　広島大学理学部教授）だった。さらに、CFTRのフォールディングに関わるカルネキシンのスプライシングバリアントをクローニングできたのもこの頃である。それぞれのモノクロ抗体を作成し始めたのもこの頃である（その頃、抗体作りで、コラボしていた地元企業の仲間達が、後のトランジェニック社やDAIZ社の創始に貢献した）

 

 

この年が、7時半開始の朝セミナーを本格的に開始した元年ではないかと思う（もしかしたら海外から戻ってきた直後だったかも（笑））。海外から帰国後、私は、朝5時くらいから大学に来て、遺伝学に関する原著の音読などをやっていた。当時、助手だった私は、朝9時過ぎると、業者対応、注文や電話対応、実験、実習などに時間を取られ、自らの成長に繋げる時間を中々確保できなかった。海外では研究が進展している中、焦りを感じ、ラボメンバーが来る前に大学にて自己研鑽の時間を作ろうとしていた。ところが、その様子を知った学生が、自分達も私と一緒に勉強したいという「河の流れ」が朝ゼミのスタートであった。最初は、週３日の朝は、私が、イントロンやエクソンの構造の話など、当時の薬学部の講義では習っていなかった分子遺伝学（UCSFで受けた講演や講義資料などを活用）や最新のNatureやScienceの論文をもとに話をし、残りの日は、学生達に何かと担当してもらうような緩やかな感じでスタートした。当時は、研究室のセミナーなどは別日にあったので、あくまでも一部の有志の学生達だけからということでスタートした。それが、このブログの名称の由来。その後、730ゼミは、学生達が自ら発展させ、学生自身の力となり、自信となり、また、他大学や企業にも知られ、朝早くから研究に取り組むような卒業生を欲しいということで、企業だけでなくアカデミアの就職にも好影響を与えていった。

 

 

（補足：教え子達へ、この一連の歴史については、抜けたり、間違えているところがあったり、追加したい話題があったら、こそっと教えてね。4月1日の私の話では、昔話ではなく、これからの話をしたいので、昔の振り返りはこのブログでやっているので）

 

 

ロシナンテス川原理事長 来熊

今週の月、火曜とスーダンから帰国中の川原理事長が熊薬を訪ねてきた。このブログを振り返ると、熊本地震のひと月前、すなわち7年前に、私は、スーダンにいた。熊本大学薬学部とハルツーム大学薬学部の連携協定締結のためイベント出席であった。公的な招待訪問であった。

 

詳細は、以下に

近況報告（金沢からアフリカ、スーダンへ）その１

近況報告（スーダンにて）その２

近況報告（スーダンにて）その３

 

 

認定NPO法人ロシナンテスの川原理事長とは長い長い付き合いになった。日本のアフリカ展開に関して、川原先生の右に出る者はいなく、多くの方々が川原先生を応援し、そして頼りにしている。そのような方が熊薬をいつも高く評価していただけているのは光栄である。この出会いのそもそものきっかけ。2010年、熊薬で実施されていたエコファーマ事業の講演会において、白崎先生（元　熊薬の准教授、現　九州保健福祉大学薬学部教授）がテレビで観た川原先生を講演者にと直接お願いした。その講演を拝聴した、学部学生（長友さん）（当時、薬学部生をしながら宮崎県のサッカー女子の国体選手：下の講演会時の写真の右下に、川原先生と長友さんが語っている貴重な場面がある）が川原先生のスーダンでの活動に感銘を受けた。そして、長友さんがスーダンを自費で数ヶ月訪問、インターンシップ生として滞在した（現地の子供達とサッカーでコミュニケーションをしたとか）。それをきっかけに、熊薬と川原先生とのコラボがスタートした。ハルツーム大学との連携、熊大スーダンオフィスの設置、スーダン人学生の受け入れ、熊薬におけるスーダン人の教員の雇用、スーダンの植物を用いた天然物創薬プロジェクトなどへと大きく展開してきた。今後も次世代の熊薬教員へと引き継がれていく。一女子学生の行動力が、その後の日本のアフリカ開発会議関連イベントの開催に繋がった。「運を運びたければ、足を運べ」

（以下のファイルはクリックすると拡大サイズで見れます）

アフリカ開発会議（TICAD8）Official Side Event「創薬やアフリカ伝承薬活用による健康的かつ、より良い生活を求めて」のオンデマンドYoutube配信

昨年の9月20日に主催したアフリカ開発会議のサイドイベントの様子を、日本語、英語、フランス語のテロップ付きのYouTube配信としてアップしました。アフリカの事情を知る大変貴重な内容が満載です。アフリカでの医療や事業展開にも有益と思います。ぜひご覧ください。その内容を表した「Kumamoto Statement 2022（クマモト提言 2022）」ももうすぐ共有できます。

 

HP     https://ticad8.kumamoto-univ.jp/

日本語版 https://www.youtube.com/watch?v=kp_oS8TcMOU

英語版   https://www.youtube.com/watch?v=qOiNgUfr6S0

フランス語版　https://www.youtube.com/watch?v=4ROPuAuZIo8

教員6,7年目 海外編 その３

UCSFという留学先で良かったこと。

１）様々な研究領域の講演会が毎日のように開催されていたこと（できるだけ全ての講演会に参加するために、毎日の実験のスケジュールを講演会の時間に酵素反応などの時間に持っていくように調整した。ヒアリングを鍛えつつ、各領域の研究レベルを知るという極めて重要な機会であった）

２）講演会の会場で、私の横に座って、一緒に講演を聞いていたのがノーベル賞受賞者や有名な研究者だったりしたこと

３）呼吸器系の研究のメッカでもあったことから、日本の呼吸器系の優秀な若手内科医が留学しており、有意義なネットワークを構築できたこと（その多くが各大学の呼吸器系の教授になった）

４）ラボにて、私が直接、実験指導したドクターコースの学生が、コース終了時に、トップの評価で博士号を取得し、その後、アメリカンドリームを実現し、私が、所属する学生達のためにやりたかった、博士課程中に留学できる体制の構築に繋がっていったこと（現在、GSUのバイオメディカル研究所長。私が指導した多くの博士課程学生達を、学生であるにも関わらず、ポスドク待遇で長期留学生として受け入れてくれた）

５）かの有名な山中博士が私より1年遅れで、UCSFに留学してきた際、私が引越しのお世話をしたことで、その後に繋がる縁が生まれたこと。

６）サンフランシスコという、米国人も憧れの観光地で、家族と共に海外生活を経験できたこと（次男が、サンフランシスコのカイザー病院で生まれ、ミドルネームにフランシスと付けた）

７）当時、UCSFでは、夏季に、ネイティブ向けの論文ライティングコースがあり、それに参加が認められ、ミミザイガーという熱意ある先生から直接指導を受けたことで、論文作成のハードルがかなり下がったこと

８）米国細胞生物学会など、多くの学会がサンフランシスコのカンファレンスセンターで毎年のように開催されるため、日本から学生達を国際学会に参加させる際、サンフランシスコだと、安全かつ充実した現地案内や大学案内ができたこと

９）何より、研究者として生きていけるという自信を得たこと

教員6,7年目 海外編 その２

研究テーマは二つ。一つは粘液mucinの遺伝子クローニング。もう一つは、漿液のマーカーであるlysozyme遺伝子のプロモーター解析。留学時は、前者を希望していたが、残念ながら後者のプロジェクトになった（しかし、後の幸運に繋がる）。当時の私は、遺伝子の扱いは完全な素人。一から、分子生物学の技術をマスターすることになった。大変お世話になったのが、Tom ManiatisがまとめたMolecular Cloning: A laboratory Manualと、Current Protocol.....の両バイブル。分厚い辞書のような原書を読み解き、技術の原理やトラブルシューティング法を学びながら研究がスタート。しかしながら、最初の最初に必要なlysozyme遺伝子のプロモーター180bpのサブクローニングがどうやっても上手くいかずに、米国滞在から半年間、データゼロという最悪の状態（毎週のラボミーティングでは、辛い状態）。そのため、当時のボスは、私のことを諦めてクビにすることを考えていた。その代わりに、しばらく、人手が欲しいという隣のラボのプロジェクトにも参画しながらこちらの実験も続けるようにという展開になった。隣のラボでは、極性を持たせた細胞培養系を用いて、タンパク質のBasal-apical transportの分子メカニズムを解明していた有名なラボであった。CellやNatureにも論文を発表していた。私の役割は、極性を持たせた細胞に一過性、かつ大量に遺伝子を導入する新たな技術の開発であった。私なりに工夫し、幸運なことに、ひと月ほどで、評価に耐えうるレベルの成果が出た。その後、私の技術を応用し、研究成果を出したラボメンバーがCellに論文を発表した。そのラボメンバーは、私も共著者にするようにボスに懇願したが、そのボスは技術だけなのでダメということで、初のCellは逃すことになった（論文中には、私が開発した技術であると記載してくれていた。形に残らない論文実績となった）。このタイミングで、なぜか、オリジナルのラボでやっていたプロモーターやエンハンサー配列のサブクローニングにも一気に成功し、本来のテーマが大きく進展し始めた（ただ、当時は、高感度のルシフェラーゼをまだ使えない時代）。その後、ボス達やラボメンバーからの私への評価が一気に上がっていった（帰国する際、そのままResearch Professorで残らないかと誘われるようにも）。米国の今では考えられないが、大学のラボに泊まり込んだり、土日関係なく実験していた（隣のラボのユダヤ系のポスドクもハードワーカーであった）。この留学時代の経験は、その後の私の研究の展開に大きな意味を持った。私が所属した海外ラボは研究費が潤沢ではなく、キットなどが自由に手に入らず、ligationバッファーなど全てを手作りしないといけない研究環境であったことが、帰国後の薬学部への分子生物学技術の導入においてメリットになった。もし、私が研究費が潤沢なラボにいたら、帰国後のラボでは、高価なキット購入は無理であり、故に、その後の分子生物学研究の展開はなかった。当時は、遺伝子配列の解析も放射性物質を用いていた時代である。手作りのゲル板で、1回の実験で読める塩基数は、200bp前後程度であった。。（今では考えられない）

 

 

帰国まであと半年くらいの頃、lysozyme遺伝子のプロモーター解析の結果、-50bp近辺のETS転写因子の結合部位が、漿液細胞に特異的な発現制御に重要である可能性に気づいた。当時、漿液細胞に、CFという遺伝性疾患の原因タンパク質CFTRが発現することがわかってきていたので、私は、運よく、CF遺伝子治療の国家的プロジェクトチームにも参画でき、この領域の最先端を知れるようになった（これが、帰国後のCFTR研究の立ち上げのきっかけとなった）。さらに、最初は、lysozyme遺伝子の研究テーマを日本で続けるつもりは全くなかった。しかし、帰国間際に、大学とアパートの通勤路の路上に、小さなマンホールの蓋があり、その表面のETSという文字があった。最初は、同じETSという文字だなくらいで、何とも思わなかったが、帰国日が近づき、何度も見ているうちに、この蓋の文字が私に何かを訴えているような気になっていった。そして、「これは、神のお告げかも」。そう信じてしまったことが、帰国後に、気道上皮細胞に発現するETS転写因子の研究テーマがスタートすることになった動機（笑）。帰国後に、実験に必要な分子生物学の装置などを少しずつ買い揃えながら、少ない研究費でもETS研究をスタートできたのは、研究費が潤沢ではない研究環境だったから。そして、帰国後に、新たなETS転写因子の遺伝子クローニングに成功し、論文発表に。熊薬でクローニングした直後は、TEP2 :tracheal ets-erlated protein 2と命名していたが、何とそのタイミングで、海外から論文発表され、血液細胞系で発見していたMEFと配列が同じことが判明。以降、我々もMEFという名称を使用。実は、もう一つTEP候補があったので、2番目でTEP2。

 

創薬生命薬科学科の卒業論文発表会（試験）

本日は、創薬・生命薬科学科4年生（35名定員）の創業論文発表会が行われた。ほとんど全て学生が大学院修士課程（2年間）に進学する。研究者の卵達である。学部3年生から研究室に配属され、講義を受けつつ2年間の研究を体験する。英語の論文を読み解いたり、PPTを作成してプレゼンをしたり、さらには、様々な研究の手法を学んでいく。発表はポスタープレゼンテーションであるが、学会のような雰囲気でのレベルの高いディスカッションがなされていた。お疲れ様でした。今年は、創薬・生命薬科学科出身の修士課程の大学院生の半分（17名）が博士後期課程に進学する。創薬研究分野だけでなく、様々なバイオ分野で活躍する人財を熊本大学薬学部創薬・生命薬科学科から輩出している。私の研究室からも、これまで60名を超える博士（甲）を輩出し、国内外のアカデミアや企業などで活躍している。

 

教員6,7年目 海外編 その１

1992年7月から1994年4月の1年10ヶ月の間、一生の目標の一つであった海外生活が実現した。まだ、インタネットは普及していない時代。博士号を取得後、どこに行こうかと考えていた。インターネットが無い時代は、ラボ情報は論文からとなる。最初は、肺胞II型上皮細胞の研究を盛んにやっているYale大学のRooneyのところを考えて、ほぼ決まっていた。Yale大学への憧れもあった。当時、文部省在外研究員の枠が薬学部に回ってくると言うことで、私に回ってきた。少し欲が出てきた。どうせなら分子生物学の技術を学べるところに行こうかと。呼吸器系の研究者で、遺伝子クローニングをやっていた唯一のラボがサンフランシスコのCarolラボであった。早速、手紙を書き、返信を待っていたところ、Carolラボでポスドクをしていた産業医科大所属のTsuda先生から国際電話を頂いた。7月から後輩（Ohmori先生）が留学することになったので、一緒に同時期にどうですか？ということだった。有難いことにトントン拍子に事が進んだ。当時、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）がどのくらい凄い大学は全く知らなかった。実は、医学系研究のトップを走っていた。日々、行われる公開セミナーでは、さまざまな分野の世界のトップ研究者の最新情報が得られた。本当に贅沢な研究三昧の日々が始まった。

 

7月の出発の日、成田空港には、企業から研究生として熊本に来ていた石井さんが、わざわざ見送りに来てくれていたことを覚えている。私は、3歳の長男を連れて、家族3人での初めての海外旅行（私も初アメリカ）。最も安いエアラインのチケットを購入した。機内は日本人がかなり少なく、ちょっと異様な雰囲気であった。サンフランシスコ空港に着陸した時の瞬間は、感動を覚えた（互いに戦争していた国という意味も含めて）。最初の1週間は、大学キャンパスの側のゲストハウスを予約し、アパート探しをした。三重大学からCarolラボに来ていたTakeuchi先生に色々とお世話になり、研究テーマ（Lysozymeのpromoter解析）も引き継いだ。留学前に、英会話学校に一生懸命通い、その学校のハイレベルのクラスにいたにも関わらず、現地の英語が聞き取れずにショックを受けた。英会話学校では、いつも同じ先生（オーストラリア、カナダ）と話すので、単に、その方の英語に慣れていただけであった。

その2へ　続く

教員4年目から6年目

平成2年4月から平成3年3月。メンバー（旧姓）：4年生に、伊東、岡、坂田、鈴木、田畑、濱村、吉武、M1に、川口、松尾、村原、M2に、石橋、木本、渡島、D1 礒浜、D2 渕上、D3 小田、この頃は、肺胞II型上皮細胞の初代培養法やハムスターの気道上皮細胞の単離培養法が展開してきた時代。もちろん、麦門冬湯の研究で、ACE阻害薬の空咳に有効であることをモルモットで証明。また、石橋くんのプロジェクトとして、新たな肺クリアランスを測定する方法を確立。相変わらず、研究室旅行ははちゃめちゃな頃。学生と一緒に高濱先生から説教を受ける。。

平成3年4月から平成4年3月。メンバー（旧姓）：4年生に、牛島、川野、国生、近藤、齊藤、酒匂、関口、松尾、M1に、岡、坂田、濱村、吉武、M2に、川口、松尾、村原、D3 渕上、この年に、礒浜先生が誕生。博士課程を退学してもらい、教務員（今の助教のような立場）としてスタッフに。色々と大変だったと思う。この頃も、肺胞II型上皮細胞の初代培養法やハムスターの気道上皮細胞の単離培養法が展開してきた時代。相変わらず、飲み会（カラオケ）や研究室旅行が、はちゃめちゃな頃。

 

平成4年4月から平成5年3月。メンバー（旧姓）：4年生に、荒木、木戸、福島、山﨑、山下、和久田、M1に、川野、関口、松尾、M2に、岡、坂田、濱村、吉武、この年はドクター0。肺胞II型上皮細胞の初代培養法やハムスターの気道上皮細胞の単離培養法がさらに展開してきた時代。相も変わらず、飲み会（カラオケ）や研究室旅行が、はちゃめちゃな頃。私がこの年の7月から文部科学省在外研究員として海外（米国サンフランシスコ）へ。そのため、これまで一緒に学生とやってきた研究成果を全て論文化し、投稿して、米国へ。当時は、インターネットが無いために、熊本とはファックスでリバイス対応をしていた。ネット環境がないと言うことで、大学の日常から乖離されて、純粋に海外を楽しめた時代。