大地震＋余震：平成２８年熊本地震

多くの皆様からのメール等、心より感謝致します。国内外からの多くメールなどがあり、まとめてブログにて御礼のご返事をします。

薬学部の中は、想定していたレベルより被害は大きくありませんでした。それでも、研究室内はグチャグチャです。現時点で、大きな機器のダメージは少ないようです。薬学部の体育館が指定避難所となっており、近所の方々が200名近く避難してきました。私は、家で食事をして終わった時でしたので、家よりも薬学部で有機溶媒に引火などして火災が起きていないか心配でしたのですぐに大学に向かいました。多くの学生達の迅速の対応と残られていた先生方の対応により、大惨事になることを防げていました。学生達と共に、避難民の方々への奉仕活動に尽力しました。学生だけでなく私にとっても大きな意味ある経験となりました。今朝、避難されていた自治会長さんからとてもとても感謝され、特に、学生さん達がとにかく素晴らしいと最高の褒め言葉まで頂きました。ただ、熊本から10kmくらい離れた益城町の被害がかなり大きいですし、熊本城もダメージを受けました。我が家から薬学部までの間でもブロック塀が倒れたり、家の壁が剥がれ落ちたり、屋根瓦がずれ落ちたりと少なからず、被害がありました。我が家は、1階の転倒防止していた棚は中身だけが出る程度で、また、食器棚も地震時に扉が開かなくなるものを付けていたため食器が飛び出て割れることはありませんでした。ただ、2階の寝室や子供部屋は大変なことになっていました。もし、2階で就寝中であったらと思うと怖い状況でした。余震がまだまだ続いていますが、皆、自然と向き合って、前向きに頑張ります。多くの励ましに心より感謝致します。

BOKはERADによるアポトーシスの制御因子

Cell 4月号から。Yurippeの紹介。BCL-2ファミリータンパク質であるBOK (BCL-2 ovarian killer)がアポトーシスに関わっているかの直接的な証明はなかった。今回の論文では、BAXやBAKが関与する古典的なアポトーシス経路ではなく、BAXやBAKが非存在下でも機能する、BOKが関与する非古典的なアポトーシス経路が存在していること、プロテアソーム阻害薬存在下では、BOKは常にオリゴマー形成し、MOMP (mitochondrial outer membrane permeabilization)となること、BOKはERAD関連分子と相互作用し、プロテアソームにより分解を受けていることが明らかになった。すなわち、抗がん薬であるプロテアソーム阻害薬Borteszomibに対する腫瘍の感受性には、BOKの発現量が関与している可能性が示唆されている。ERADによるアポトーシスはBOK依存性であることを明らかにしたというところがこの論文のポイント。もし、がん細胞にBOKを特異的に増やす方法があれば、プロテアソーム阻害薬の抗がん効果を増強できるのだろう。。

母乳は重要。腸内細菌との関連から

Cell 2月号から。Maruちゃんのプレゼン。栄養失調による成長不良の子どもが世界には１億6000万人いるという。栄養補給治療も2歳以降での治療は効果が薄い。水の汚染も薬を服用するときに問題となっている。栄養失調の子どもは腸内細菌叢のバランスが崩れていることは知られていた。WHOは生後6ヶ月までは母乳のみで栄養を摂取することを推奨しているという。母乳には様々な生理活性物質が含まれていることが知られているが、その中でもフコースやシアル酸で修飾されたオリゴ糖（HMO：多くは吸収されず、善玉菌の生育を促す）が重要とされていたが、そのメカニズムは不明であった。本論文では、マラウイ人女性の母乳を解析し、健康な子どもを持つ母親の母乳にはHMOが多く含まれ、栄養失調の子どもの母親の母乳では少ないこと、マラウイ人の食事をまねた餌を与えたマウスを用いた実験において、シアル化オリゴ糖が体重増加や骨形成が促進されたこと、その際の腸内細菌層が大きく変化し、シアル化オリゴ糖の一次消費菌がB.frgilisで、二次消費菌がE.Coliであること、ただそのふたつ以外の菌も生育効果に必要であること、シアル化オリゴ糖により生育に必要なカルニチン等が増加し、同様な効果がブタを使った実験でも再現されたことを明らかにした大変重要な論文である。Scienceにも関連の興味深い論文が発表されている。離乳の年齢の世界平均は6歳という話がある。日本では早く離乳させた結果、アトピーを含む様々な疾患誘発と関係しているのだろう。日本でも戦前の頃に、小学6年まで母乳を飲んでいたという人の話を聴いたことがある。栄養状態が良い、あるいは腸内細菌叢が良い国や人々がシアル化オリゴ糖を接種しても意味があるかどうかは今後の検討が必要。

インスリン分泌の新たなメカ

Cellの12月号から。Nirajiさんのプレゼン。ETVという転写因子が糖代謝に関与することは知られていた。このETVのユビキチンリガーゼであるCOP1について詳細に検討した論文。COP1のノックアウトマウスは糖代謝異常を起こすが、β細胞の数やiletのサイズは不変であるという。グルコースが細胞に取り込まれると、ETVの発現が増え、インスリン分泌に抑制的に働くExoc6やSytl3の発現が上がるという。COP1が存在するとETV量が減少し、上記の逆で、インスリン分泌を増やすという。糖尿病状態においては、COP1の発現を増やすと糖代謝異常が改善することができるが、どういう薬が考えられるかは不明である。

訃報 Dieter

4月9日にUSCFのDieterが心臓発作にて急逝したと連絡がありました。とてもとても悲しいです。残念です。。。昨年の10月の熊本での会が最後の思い出になりました。。長い間、色々とありがとう、Dieter