病気と共に

遺伝性疾患であるCF患者が肺移植をし、前向きに進む様子を映画化した、映画「ミラクルツイン」の

主人公である双子姉妹のコメントから

 

　「これまでの経験から、今いる状況でベストをつくすことを学びました。アメリカには、「人生は10パーセントは自分で作るもので、 90パーセントはそれをどう引き受けるかだ」という格言があります。ネガティブでいては、自分と周囲の人々を苦しめることになってしまいます。病気でも人生を楽しむことはできるし、その経験を成長するチャンスとして使えばいいのです。両親からポジティブに生きる術を教わったと思いますし、もしかすると遺伝なのかもしれません。でも、一番のお手本になったのは、同じＣＦの仲間たちです。つらいとき、一番いいのは、自分のことをわかってくれて、助けてくれる友達を持つことです。そうすることで友情も深まります。」

 

　「自分の周囲がポジティブな人ばかりだったのが大きいです。どんなに体調が悪くても、友人や家族がそばにいて話を聞いてくれるので、彼らの愛情を感じてポジティブになれるのです。それは希望を持つことです。私は今まで、もっと効果のある薬ができるという希望、移植後にはもっといい人生があるという希望を持って生きてきました。さらには愛する者に囲まれて安らかに死ぬという希望も持っているので、それが人生のバネになるのです。ポジティブでいることは、辛いことを見てみぬふりするのとは違います。落ち込んだり、泣いたり、孤独を感じたりするのは、すべて自然な人間の感情です。ネガティブな感情を経験しなければ、ポジティブになることを学べません。」

 

　これらの言葉は、色々なことを考えさせられます。研究者ができること、それは、「もっと効果のある薬ができるという希望」を与え続けること、そして、直接的あるいは間接的にしろ、可能な限り、それを実現させること。そういう意味でも論文発表やマスコミを介した研究成果紹介は必要です。基礎研究を自己満足で終わらせないこと。情報を発信したら、それをきっかけに、自分たちではなくて、誰かが新たな発想をして新規治療法の開発に繋げてくれるかもしれない。そう思いながら基礎研究を継続し続けること、それが大切と思う。

ミスフォールディング病に対する新たな戦略

Cell Reportsの4月号から。Chosa君の紹介。全タンパク質の3分の1は小胞体(ER)において成熟・分解されるが、そのタンパク質の適切なfolding, trafficking, degradationにより小胞体の恒常性は保たれている(ER proteostasis)。ERには３つのER膜貫通タンパク質 (IRE1, ATF6, PERK）が小胞体ストレスのセンサーとして働き、これらの分子の活性化により、分子シャペロン、タンパク質分解関連分子が誘導される。ゆえに、UPR（unfolding protein response）を活性化させると、ミスフォールディング病に伴う、高凝集性または不安定化したタンパク質を選択的に再構成、または分解、除去することが可能である。しかし、小胞体ストレス誘導剤を処理すると３つの経路とも活性化し、翻訳抑制や細胞死をもたらす。本論文においては、それぞれの単独活性化でも小胞体は守れるのであろうかという疑問に答えるために、ATF6やXBP1選択的に活性化するTET誘導のシステムを構築した。種々検討した結果、ATF6やXBP1選択的な活性化方法は、翻訳抑制や細胞死を誘導すること無く、ミスフォールディング病（CF, FAPなど）に対する治療法になるのかもしれないということを示した。この論文ではATF6特異的な活性化により、Wild type TTRに影響せず、D18G TTRの分解を促進することも示していることから、我々の変異TTR選択的な分泌抑制薬の開発ストラテジーの強いサポートとなっている。

 

第1回 次世代創薬研究者養成塾の開催のお知らせ

熊本大学薬学部の若手教員が主催する養成塾が新たに企画されました。第1回目は来週の金曜日です。首藤先生主催のトランスポーター研究会の前夕でもあります。トランスポーター研究会に参加される外部の方も参加されてみても良いのではと思います。今までは、外部の先生を招いて講演をして頂く場合は、教授が主に実施していましたので、この養成塾は、若手教員の交流とモチベーションを高めるために良い機会になると思います。

 

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細胞もドレスを着る

PNAS 5月号から。Kameちゃんの紹介。活性化したNK（ナチュラルキラー細胞）細胞を用いたがんの免疫療法で効果を上げられなかった症例では、活性化されたNK細胞が急速に細胞死を起こしてしまっていること、ガンをターゲットにした活性化NK細胞がガンを攻撃した後、正常な状態に戻っていく（NK細胞がいなくなる）こと、についてのメカニズムは分かっていなかった。今回の論文では，「NK細胞は、ガン細胞上のNKGDL2分子認識し、活性化し、ガン細胞を攻撃し、その後、ガン細胞のNKGDL2をNK細胞が奪い取り（Trogocytosis）、NK細胞自らNKGDL2を表面に提示することにより（ドレス現象）、他のNK細胞から細胞死を誘導される（兄弟殺し）という一連のメカニズム」を明らかにした。ゆえに、NK細胞のドレス現象を制御できれば、がんの免疫療法の効果を増強することができるという。しかし、逆に、制御できなければ、NK細胞を用いた、がん免疫療法は方法的に難しいということを示したようにも思える。いずれにせよ、ドレス現象という専門用語が面白い。ドレスを着るように、細胞がその性質を変えることをいう。

からだ作りの多様性を生むメカ

Cellの5月号から2報連報で掲載された論文をOmachi君が紹介。ヒト胚性幹細胞の分化時における遺伝子発現変化を転写レベル、エピジェネティックレベル、エピゲノミックレベルで網羅的に解析した研究成果。高等動物になればなるほどDNAのメチル化が起こっているという。多様性の出現にエピジェネティックな変化が重要であることが裏付けられた研究かな。このような研究の意義は、個々の細胞分化に関わるエピジェネティック変化を見て、それが重要であることをファンクショナルに裏付けることによって生まれるように思う。これらの論文はリソース論文という位置づけである。