アトランタ訪問

ジョージア州立大学、エモリー大学、CDC、ジョージア大学の訪問をしてきました。それぞれに思うところがありました。学部としての新たな共同研究もスタートする可能性が出てきました。

 

シカゴ大学訪問

シカゴ大学の経営について勉強してきました。キャンパスの美しさに感銘を受けました。大学のビジョンが明確であり、戦略的な経営がなされていました。

 

本日のランチョンパーティ

私の誕生日のお祝い会を研究室のメンバーが企画してくれました。実際の誕生日はまだ先ですが、海外出張中なので、今日のお昼になりました。皆で食べる食事は美味しいです。ホッとしたひとときでした。ありがとう。

 

 

さくらサイエンス交流事業（中国薬科大学）

本日より、さくらサイエンス交流事業にて、中国薬科大学の薬学部生が本学部にやってきました。薬剤師教育に関わるプログラムを組んでいます。みんな明るく良い学生たちです。

 

骨格筋におけるインスリン非依存性グルコース制御

Mol.Cell 5月号から。B3のNamiちゃんのプレゼン。骨格筋において、Baf60c-Deptor-AKT経路を介してグルコース取り込み促進し、この作用には、インスリン受容体からのシグナルは必要ないという話。骨格筋における解糖経路で産生されたATPが骨格筋のK_ATPチャネルを阻害し、電位依存性カルシウムチャネルを活性化し、細胞内において増加したCa2+がCaMKIIを活性化する。CaMKIIはHDAC5をリン酸化しHDAC5を核外移行させ、Baf60cによる転写を活性化する。その活性化により、Deptorの発現が上がる。このDeptorはAKTのアクチベーターであるため、AKTがリン酸化され、GLUT4が膜移行し、グルコースの取り込みを促進する。グリベンクラミドは膵臓のK_ATPチャネルを抑制することでインスリン分泌を促すことがメカニズムとして知られているが、骨格筋におけるK_ATPチャネルにも作用し、本論文のメカニズムを介してグルコースの取り込みを促すことも明らかにされた。どちらが優位な作用化であるが、この論文のデータからすると後者がメインであり、トルブタミドは膵臓のK_ATPチャネルには作用するが、骨格筋におけるK_ATPチャネルには作用しないとのこと。興味ふかい。レベルの高い、しっかりしたプレゼンでした。

樹状細胞におけるコレステロール蓄積が自己免疫疾患を

Cell Metabolism 6月号から。B3のSakiちゃんの初ゼミ。これまで、HDLによるコレステロール排出と過剰な自己免疫応答との因果関係は分かっていなかったが、今回の研究成果による明らかにされたという話。結論は、樹状細胞にHDLコレステロールが蓄積すると、NLRP3インフラマソームを活性化するとともに、GM-CSFによるCD11b⁺樹状細胞への分化促進、GC-B細胞、T_FH、CD4⁺T_bet細胞を介した種々の自己免疫応答の促進が起こるという。それぞれの現象と実際の自己免疫疾患の増悪がどの程度、関連しているのか、全て増悪に必要なのかは不明。医薬品開発という観点から、スタチンがいくつかの自己免疫疾患を抑制するという臨床研究成果がランセットなどに10数年前から報告されている。今回の論文の知見の何らかの関係があるのか。しっかりとしたプレゼンでした。

２型糖尿病における腸内細菌叢とGLP-1抵抗性

Cell Metaの5月号から、B3のYamamura君の初プレゼン。２型糖尿病においてGLP-1はインスリン分泌促進性ホルモンとして重要な役割をしているが、患者によっては、GLP-1不応答である。この原因の一つとして、腸内細菌叢の乱れではないかと仮説をたて、研究を展開した論文の紹介。腸内細菌叢が異常になった２つの２型糖尿病モデル（高脂肪食モデル、高炭水化物ー高脂肪食モデル）を用いてGLP-1の作用を比較。高脂肪食モデルでのみGLP-1抵抗性を示しており、この抵抗性には、脳腸連関の障害が関与していること、腸内細菌叢の異常が細菌関連分子パターン認識受容体を介してシグナルを伝達していること、その際、NOが関与していることが明らかになった。これらの現象は、可逆的であるということは、臨床をイメージした場合、腸内細菌叢を意識した食事療法により、２型糖尿病をコントロールできることを示している。

HECT型ユビキチンリガーゼの新たな活性調節領域としてのリンカー部位

Mol.Cell 5月号から。B3 Takahashiくんの初プレゼン。タンパク質のユビキチン化はタンパク質の品質管理上、重要な機能である。そのユビキチン化を担うE3リガーぜには、RING型とHECT型がある。今回は、HECT型で高度に保存されているリンカー部位（ドメインではなく）がHECT型E3リガーぜの機能発現に重要であることが明らかになった。このリンカー部位がリン酸化されると基質のユビキチン化を促し、リンカー部位が欠損すると自己分解を誘導するという。リンカー部位の変異はがんの発症や増悪に関与する可能性があるという。理解するのが難しい論文をよく読みこなしていました。

祝 結婚

9月30日、東京パレスホテルで、迫くんと庄ちゃんの結婚式がありました。二人共、皆から多くの祝福を受け、とても幸せな時間であったでしょう。力を合わせて幸せな家庭を築いていくでしょう。おめでとう。

がん化学療法薬の効果が腸内細菌により影響を受ける！？

Cellの4月号から。B3のSannomiyaくんの初ゼミ。Camptothecin、5-FU、5-Fluoro-2-deoxyuridineなどのがん化学療法薬の効果が、異なる腸内細菌による薬物代謝の違いによって影響を受けることを示唆した論文。線虫を用いて、食餌として細菌の種類及び変異体を活用しながら、繁殖力を指標に薬効を比較している。臨床との関連を示すデータは十分ではないが、このような観点から、薬物の効果判定を慎重に行う必要があるかもしれないことを示している。初めにしては、しっかりしたプレゼンでした。