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2014年6 月10日 (火)

変異mRNAの新たな分解機構

変異mRNAの新たな分解機構

Cellの1月号から、B4のMisatoちゃんの紹介。本論文では分泌タンパク質のシグナル配列の一部に変異を導入、その変異タンパク質の産生制御におけるmRNAの品質管理機構を解明している。小胞体におけるタンパク質の品質管理機構が機能すると、変異タンパク質の翻訳抑制、フォールディング機能の向上、変性タンパク質の除去効率の増加などが起こる。しかしながら、これらの機能には、多くのエネルギーを必要として、効率が悪い、変異タンパク質のみの産生を特異的に抑制できない、変異タンパク質の潜在的な毒性を防げないなどの問題があるという。今回の論文では、mRNA品質管理機構(合成されたmRNAが細胞のもつ品質管理機構によって識別され、異常なものは分解除去できる。)が存在し、シグナル配列の変異により変異タンパク質のmRNAが減少し、変異シグナル配列の翻訳後には、SRPは結合できず、Argonaute2 (Ago2)という分子が結合するという。Ago2はRNA切断活性があり、miRNAやsiRNAなどと結合することでも分解するということは知られていた。本論文から、変異特定的なRNA分解機構が存在することが明らかになった。このメカは変異タンパク質が小胞体ストレスを起こす前に機能することから細胞機能維持にとって有用な防御機構である。

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