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Cellの１月号から。Teramonのプレゼン。アルツハイマー病発症に関わる全ゲノム関連解析から同定された発症リスク因子としてのApoEに関する論文。ApoEはLDLやVLDLなどのリポ蛋白質を構成する主要なアポリポ蛋白質の一つ。脳におけるApoEは神経発生や生存に関わることが知られている。ApoEのアイソフォームの中で、ApoE4が危険因子として知られていたが、その詳細なメカニズムは知られていなかった。この論文において、ApoEは、DLK→MKK7→ERK1/2の活性化→c-Fosの活性化を通してAPP発現量を増加し、神経細胞からのアミロイドベータの産生を促進するということ、アイソフォームの中でApoE4が最も活性が高いことが明らかにされた。CRSPRiをプロモーター解析に、かつ、in vivoで活用した初めての例かもしれないという。