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 JASN 2016の8月号から。B4のShota君のプレゼン。アドリアマイシン誘導性腎不全マウスなどにおいて、ポドサイト特異的にGSK3βをKOしたり、GSK3βの特異的阻害薬（SB216763）を投与したりすると、腎病態が抑制されることを明らかにした論文。そのメカニズムとしては、Nrf2を介した抗酸化的応答であることをNrf2の阻害薬（trigonelline）を用いて示している。GSK3βは、その機能不全が、アルツハイマー、ガン、糖尿病などに関与していることが知られ、インスリンシグナルによって制御されている分子でもある。たとえば、２型糖尿病患者や糖尿病モデルマウスの骨格筋では、GSK3βの活性化が亢進し、インスリン抵抗性を誘導することや、膵β細胞におけるGSK3βの活性化がβ細胞の細胞死を誘導し、糖尿病を引き起こすことが報告されている。GSK3βを創薬ターゲットにする価値はどの程度であるだろうか。。