血管新生の新たな分子メカニズム

血管新生にはVEGFが関与するが、その細胞内シグナル機構はPLCγの下流のp38、PKC経路とPI3Kの下流のAKT経路であると言われていた。Ruikoちゃんが紹介したMol.Cellの論文では、ERストレスを起こさないUPRs (unfolding  protein responses)の経路 (ATF6とPERK) が関与していること、PI3K-AKT経路による血管新生機序にもUPRs経路によるmTORC2の活性化を介したAKTのリン酸化が必要であること、in vivoの実験でこれらのUPRs経路を断つことによりVEGFの血管新生が完全に抑制されることを明らかにしたという興味深い話。ERストレス経路の新たな役割を示したことになる。最近、ERストレス経路を抑制する酵素阻害薬が抗がん作用を示すという報告も見られる。

　本論文の成果はMol.CellにPreviewされていた。以下の図はそのpreviewからである。「VEGF signaling engages UPR sensors in an unconventional manner that is independent of endoplasmic reticulum (ER) stress, mediated by mTOR signaling to promote endothelial cell survival and angiogenesis.」

 

祝出産

6月4日に日が変わってから、Shuto先生とKeiko先生の第2子が無事生まれました。何と3600g。大きい。Keikoちゃん頑張って、incubateしましたね。ついに 有輝くんの誕生です。サッカーボールを持って生まれて来たそうです。母子ともに無事で本当に良かったです。

細胞遊走の新たな機序

Cell 4月号から。Chosa君の紹介。本論文は、今までの細胞外マトリックスの接着、遊離を繰り返しながら細胞が遊走していくメカニズムではなく、Na/H pumpsなどのイオンチャネルやアクアポリン５などの水チャネルが関与するという新たなメカニズムを提唱している。つまり細胞が遊走する微小環境において、インテグリン非依存的な、浸透圧が刺激になる細胞遊走機序が関わっていることを明らかにしている。がん細胞が密集した細胞間隙をどのように遊走していくのか、そのメカニズムがクリアになっている。ポイントは密集した細胞間隙をがん細胞が通り抜ける時に、通り抜ける細胞が進行方向とその反対側で極性をもった状況になり、進行方向の細胞膜にNa/H pumpsとアクアポリン５が局在化（移行）し、細胞遊走が加速するという。この現象は細胞遊走のためのエンジンのような役割を果たし、chemoattractantがナビゲーターという。がんの転移抑制薬のターゲットとしてアクアポリン５を考えても面白い。