イントロン リテンションと顆粒球分化

細胞内において、イントロンのスプライシングがうまく行かず（イントロン リテンション：IR）に、イントロンが残ったままのmRNAができる。これは、イントロン内のstop codonにより、異常なタンパク質の翻訳につながる可能性もある。そのため、我々の体には、イントロンが残ったままのmRNAを分解する除去機構 (NMD: Nonsense-mediated decay) が存在している。その結果、正常なmRNAが減少し、翻訳されるタンパク質量が減少する。IRを受ける遺伝子のイントロンにはGCが豊富であるという。顆粒球の核の形態はユニークである。この顆粒球の分化において、核膜形成分子Lmnb1のスプライシング異常が起こり、NMDで分解されることにより、この現象が顕著におこることによって、顆粒球の核の形態変化が誘導されることが証明された。Cellの8月号。Kameチャンのナイスプレゼン。この論文で用いられている、新たに開発されたIR Finder アルゴリズムがポイント技術。

 

IR Finder Algorithm

南阿蘇の秋

先週の日曜日、ロードバイク（自転車）で南阿蘇の秋の旅。俵山越えの走行距離80km。死ぬかと思った。しかし、疲労も爽快感に。体重は2kg減。誤差範囲。もえの里のコスモスは満開間近。ススキも秋の風情。

乗っている姿を初めて見た。自転車がかわいそう。

鳥越先生の特別講演

先週のことになりますが、札医大の鳥越先生が特別講演に来て頂きました。期待通り、がんペプチドワクチンの最先端研究の情報を知ることができ、大変有意義でした。また、熊本なりの「お・も・て・な・し」を楽しんで頂きました。鳥越先生からお礼のメールと写真が送られてきました。

無事、帰国。

私ではなく、例のサッカー選手です。ブラジルでの３ヶ月。大変貴重な経験をしてきたようで、たくましくなり、精神的な成長を強く感じました。顔は黒く、ブラジル人と言われても仕方がない風貌でした。怪我無く、活躍してほしいです。

追記：10/10のJ's GOALに紹介記事がでました。中々、良い内容です。私も身近にいて、精神面での違い（成長）を強く感じている。若いということは、それだけ吸収力、影響力が大きい。本研究室で長年やってきた「大学院生の海外留学」も学生の「日本人から地球人への脱皮」に大きく貢献してきた。このたび、文部科学省の「頭脳循環を加速する若手研究者戦略的海外派遣プログラム」に採択された。このプログラムにより、大学院生達は文部科学省のサポートで海外研究機関で研究ができる（今までのシステムは派遣先のグラントによるサポートであった）。若いうちにしかできないチャレンジをしよう。目の前の安定（給与）よりも「納得行くチャレンジングな人生」を！　紹介記事の中のKAIMAR （カイマール）という単語は使えるーー。私のミドルネームしてもいいかな　Hirofumi Kaimar Kaiとか。

 

 

熊薬アンサンブル部「秋の演奏会」

10月19日の土曜日、開場15時、開演15時半、宮本記念館コンベンションホールにて、熊薬アンサンブル部の秋の演奏会があります。今回は、私は海外出張中のため、演奏に参加できません。代わりに、私のテナーサックスだけが参加します（学生が演奏）。皆さん、聴きにいらしてください。授業や実習、バイトの合間に一生懸命、練習をしています。ここ数年は、様々な学会の懇親会等において演奏活動をしています。

タンパク質翻訳がHSF1活性化と密接にリンク

タンパク質翻訳阻害薬をがん細胞に処置すると、HSF1のターゲット遺伝子の発現が顕著に影響を受けること。HSF1ノックダウンと翻訳阻害薬の遺伝子発現に対する網羅的な遺伝子発現パターンが一致すること。それをもとに、HSF1の阻害薬をスクリーニングを実施。そして、RHTという阻害薬を発見。RHTは今までのHSF1の活性化を抑制する薬の中でもHSF1にもっとも選択的であり、細胞死誘導効果ががん細胞に特異的であることがわかった。今回の報告は、がん細胞において、タンパク質の翻訳状態が直接、HSF1活性化につながっていることを明らかにし、そのHSF1選択的な阻害薬が新たな抗がん薬になる可能性を示したということで、Scienceの7月号に掲載された。Machyのプレゼンでした。

プリオン病とアルツハイマー病の共通の発症メカニズム

Nature Med. 2013, 9月号から。Mocchnのプレゼン。PI3Kの下流分子PDK1の活性化がTACEの細胞内移行を促し、TACEの作用を抑制する。その結果、正常プリオンの分解が抑制され、異常プリオンの感染を増悪させるとともに、アミロイド前駆タンパク質のアミロイドβへの変化が促進される。アミロイドβはプリオン蛋白に相互作用し、PI3K-Src1-PDK1の経路を活性化し、さらに、症状を悪化させる。この論文では、PDK1阻害薬をin vitroおよび in vivoにおいて処置すると、プリオン病だけでなく、アルツハイマー病の症状を改善するということをクリアに示していた。アルツハイマー病の患者の脳においてもPKD1の関与が証明されていた。

News & Viewsにも取り上げられている。Alzheimer's and prion diseases: PDK1 at the crossroads

過去の報告を併せて考えると、プリオン病とアルツハイマー病の増悪において、共通の分子(PDK1)あるいは原因蛋白分子の相互作用が重要であることが証明されたという内容。面白い。PDK1の阻害薬は本当に薬として成り立つのかがポイント。抗がん薬として可能性を示唆する論文は色々と出てきている。糖尿病などの副作用が問題になるか！？うまくいけば、１つの薬でプリオン病もアルツハイマー病も治療する素晴らしい話。

 

もう10月

　　もう10月ですね。今週から、Shuto先生と学部生2名はサンフランシスコの学会、YukarinはワシントンDCにインターンシップです。私は、朝から黒髪で学部長代理で秋期入学式に礼服で出席し、英語で簡単な挨拶をしてきました（留学生が大半を占めるため）。学部６年生は国試の準備が始まり、修士の学生は、りっぱな修士論文を仕上げ、発表会で堂々としたパフォーマンスをするために、最後の実験の追い込みをし、博士は投稿論文を間に合わせるために四苦八苦するという頃です。若い頃しかできない苦労は、金を払ってでもやれと言います。やるしかない。

 

　　本日は、札幌医科大学の鳥越先生を招いて、「がんペプチドワクチン開発研究：基礎研究から医師主導治験まで」というタイトルで特別講演を開催します。鳥越先生とはシャペロン関連で色々な学会で一緒になり、交流を持ってきました。自らの基礎研究から生まれた成果を基に、臨床試験も実施し、最近では、患者が喜ぶような成果を上げつつあるという話を伺える予定です。大変楽しみであります。

 

　　先々週の連休にスポーツバイクを衝動的に購入し、自転車屋から40Km、次の日は自宅から35km、そして先週の土曜日は、俵山までの往復60kmをこなし、日曜日は、サッカーの観戦後、会場から自宅まで約10kmをノンストップジョギングでした。来年のくまもと城マラソンの出場が決まり、少し不安ながらも頑張らなくてはと思っています。来月には、恒例の阿蘇頂上からの遠歩があります。今年は第50回ということで、従来の男性、女性コースという分類ではなく、男女関係なく、３つの距離のコースを設定するという話です。長距離を得意とする友人のサジェスチョンは今より体重を10kg減らすことでした。食欲の秋で中々、減りません。