脂肪にとってマクロファージはジキルとハイド

 

Cell Metabolism 6月号、肥満の進行に伴いマクロファージが分泌するAIMは脂肪細胞における脂肪合成を抑制し、結果的に脂肪量を減少させるという。AIMとはApoptosis inhibitor of macrophageの略であり、肥満や動脈硬化進行時に発現が上昇し、泡沫化マクロファージの生存を維持し（アポトーシスを阻害）、病態を悪化させると言われていた。ところが、このAIMは、CD36を介して脂肪細胞に取り込まれFAS（脂肪酸合成酵素）を阻害し、脂肪合成を阻害すると共に、結果的に脂肪分解のみが起こり、脂肪細胞が肥大化しなくなるという。マクロファージから肥満抵抗に関わる分子が同定されたという。脂肪にとってマクロファージはジキルとハイドか。今朝のまつやましんの発表でした．

 

青魚を食べて生活習慣病を予防しよう

 青魚を食べて生活習慣病を予防しように決定的な証拠

 Omega-3脂肪酸, DHA, EPAが抗炎症作用を示し、糖尿病をはじめとする病態に有用であることは知られていたが、その作用メカニズムは、結果的に動く分子はわかっていたが、明確になっていなかった。

 昨日の朝ゼミでフクダ君が紹介した、Cellの９月号に発表された論文は極めて重要な知見である。Omega-3脂肪酸, DHA, EPAのの受容体が脂肪細胞やマクロファージに存在するGPR120であることがわかり、IRSを介さずにPI3Kを活性化しインスリン抵抗性を改善すること、また、マクロファージの場合は、βアレスチン２を介して、TAK１を間接的に抑制することでNFkBやJNKを抑制することがわかった。投与量を考慮する必要があるが青魚の有用性は確定的になったと思う．酒飲む時は、青魚と野菜をつまみに。

 

Musashi-2

　今朝のセミナーは、M１のトミーで、Nature Med.8月号に掲載された、Musashi-2というRNA結合タンパク質が造血幹細胞の分化増殖に重要であると共に、その過剰発現が骨髄性白血病の増悪に密接に関係を明らかにした研究内容でした。興味を持ったのは、この論文の中で、使われていたGene set enrichment analysisと白血病患者の遺伝子発現データベースである。活用してみたい。

 

　昨日、「熊薬ものがたり」のボトルの発売が開始され、初日で、一気に約250本が売れた。大好評。残り1250本。酒造会社のインターネット販売はまだである。諸々のことに追われるドタバタの毎日。研究に関わることならまだしも。。。今月末に締切りの科研費もまだまだ手つかず。

甲状腺ホルモンの作用点

　甲状腺機能が亢進すると、エネルギー消費の亢進による多食、体重減少、発汗などの症状が現れる。今朝、桃っちが紹介したNature Med. 9月号の論文が、「増加した甲状腺ホルモンT3が視床下部に作用し、AMPKを抑制することにより、視床下部の脂肪酸合成が活性化され、それによって、交感神経系が活性化し、褐色脂肪細胞のアドレナリンβ３受容体を介して、エネルギー消費を増し、体重減少を引き起こしている」という機構を明らかにした。甲状腺ホルモンT3が末梢組織に直接作用するという定説に反する知見であり、大変面白い。

 

　ただ、β３アゴニストが肥満治療薬になるのではと一時期、騒がれていたが、結局、開発された薬、全てうまくいかなかったらしい。ということは、上記の論文の結果はどういうふうに解釈できるか？　でも、創薬の面白い所であるが、ヒト膀胱平滑筋に存在するβ受容体の97％がβ３であり、膀胱の弛緩に関わっていることが判明して以来、β３アゴニストが過活動膀胱の治療薬として試験され，遂に、今年の６月にアステラス製薬からミラベグロンというβ３アゴニストが過活動膀胱による頻尿、尿意切迫感、切迫性尿失禁を効能効果として発売された。日本では４０歳以上で８人に１人が潜在患者であるという。

 

　

野球部OB会

　昨夜は熊薬野球部OB会。22回目という。第１回のOB会幹事である野村君が代表取締役社長になり、御祝いをした．野村君は22回全てのOB会に出席しているという．熱い熊薬人の一人である．また、野球部のマネージャーと10年ぶりに再会し、そして、昨年、結婚したという永友君やインドネシア駐在から６年半ぶりに日本に復帰したという東君、等の近況報告があった。先輩達の活躍を身近に目にし耳にすると後輩達にとって良い刺激になる．私は、OB会に「熊薬ものがたり」の焼酎を２本差し入れした。少しずつですが、皆に試飲させたところ、まろやかでブランデーみたいと大好評であった．OB達からどうやって買えるのかを尋ねられたが、一般向けには、来週末からインターネットで常楽酒造が販売を開始する。瓶もシャレて、頑丈なので、飲んだ後も飾りとしても良いのでは．

　ところで、金曜は学会の賞の審査で東京に行った。審査の先生のそれぞれの思惑の違いがあり、僅差で決定した。毎年、審査委員の半分は交替するというので、毎年、審査の際の視点がブレてくるという。よって、今年ダメだったからと言って来年はあきらめるというのではなく，毎年出し続けることが大切という。

　その夜は、セレンディップ研究所の山津さんと新澤さんとで久々に楽しい酒を酌み交わした。山津さんの多くの創薬経験と貴重な開発裏話を「創薬セレンディップ物語」という本にしたらどうかということで盛り上がった（最も多く処方されている胃薬セルベックスは、社内では開発を断念したが、数年後に、山津さんが復活させたという裏話など盛り沢山。それがなければ、今頃は、セルベックスは世の中に存在していなかった。多くの人に聞かせたい話ばかりであるが、公表したら危うい話が諸々あり、編集は大変かもしれない。）。さらに、２次会として行った、上野のアメ横通りのそばの路上飲み屋は、学園祭の屋台を思い出させた。現在の学園祭は、トラブル等があり、長年、飲酒禁止となって、夜のにぎわいに欠けているが、路上飲み屋に来ている客を見ると、昔の学生の頃の学園祭を思い出しながら、隣に座る見知らぬヒトたちとの酒飲みと会話を楽しんでいるようであった。大変楽しい時間であった。